人单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染导致单纯疱疹，是一种常见而且历史古老的传染性疾病。临床特征为皮肤黏膜成簇出现的单房性小水疱，皮损局部有灼热感，主要发生于头面部或生殖器等局部，易于复发。

【病原学】　单纯疱疹的病原体为人单纯疱疹病毒，在病毒分类学上归于人疱疹病毒科α亚科，单纯疱疹病毒属，分为HSV-1、HSV-2两个亚型。HSV-1亚型主要侵犯面部、脑及腰以上部位，HSV-2亚型主要侵犯生殖器及腰以下部位，但这种区分并非严格。人单纯疱疹病毒的成分中60%～80%为蛋白质，20%～25%为磷脂化合物，6%～7%为DNA。对外界抵抗力不强，56℃加热30min、紫外线照射5min、乙醚等脂溶剂均可使之灭活；病毒对温度敏感，4℃可保存数周，-20℃保存2个月，在含血清的悬液中-70℃可存活数月。

【流行病学】

1．感染源　人是单纯疱疹病毒的唯一自然宿主，急性期患者及慢性带毒者均为感染源。单纯疱疹病毒存在于感染者的疱疹液、病损部位分泌物以及唾液及粪便中。

2．传播途径　HSV-1型主要通过呼吸道和消化道传播；患者病损部位直接接触健康人黏膜或皮肤微小破损处传播。HSV-2可通过性交、接吻传播；新生儿在分娩时也可受感染。

3．易感人群　人群普遍易感，全球人口中约1/3罹患过单纯疱疹。

4．流行特征　HSV感染广泛分布于全世界，HSV-1的流行与社会经济状况密切相关。发展中国家感染率高于发达国家。HSV-2感染与女性宫颈癌具有相关性。

【发病机制】　单纯疱疹病毒入侵后，可在入侵局部造成感染；但一般情况下，病毒沿该局部的神经末梢上行传入至神经节内，经2～3d的短暂时间复制后，病毒进入潜伏感染状态。在适当条件下，单纯疱疹病毒可被激活而大量复制，再沿该神经节的神经分支下行播散到外周支配区域组织的细胞内导致疱疹发作。局部感染较重时，病毒可沿淋巴管上行扩散导致淋巴结炎；在机体免疫功能低下时，可形成病毒血症，发生全身播散性感染。

【临床表现】　单纯疱疹分为初发性和复发性。

初发性单纯疱疹潜伏期为2～12d，平均6d。初发性疱疹经治疗或自行缓解后，病毒仍能长期蛰伏于体内，可因发热、紫外线照射、风吹、月经、创伤、情绪激动、胃肠功能失调等激惹因素而活化，表现为复发性单纯疱疹，并常反复发作。除少数全身播散性感染或疱疹性脑炎患者病情严重外，单纯疱疹大多呈局部皮肤黏膜的疱疹糜烂性损害，全身症状一般较轻。不过，相对而言，初发性疱疹患者的全身症状往往比复发性疱疹明显。初发性疱疹皮肤黏膜损害常需2～3周愈合，而复发性疱疹患者病损大多于1周内即可消失。按照疱疹病损部位的分布的解剖特点，单纯疱疹可有如下不同临床分类命名。

1．皮肤疱疹（cutaneous herpes）　多见于复发性疱疹或成年人初发性疱疹。可发生于身体任何部位，尤好发于皮肤黏膜交界处，以唇缘、口角、鼻孔周围多见，故也称为“唇疱疹”。皮肤疱疹起病时，局部发痒，继而灼热或刺痛、充血发红、出现米粒大的水疱，数个或十数个成簇；水疱彼此并不融合，但可同时出现多簇水疱群。水疱壁薄、泡液清亮，短期内自行破溃、糜烂。初发性疱疹患者，尤其病毒在皮肤明显外伤处侵入而发生的外伤性皮肤疱疹，发病期间常伴发局部淋巴结炎及发热，有的可达39～40℃，但大多病情不重；2～10d或以后病损皮肤干燥结痂，除局部可能短暂存在色素沉着外，一般不会遗留瘢痕。整个病程2～3周。

2．口腔疱疹（oral herpes）　疱疹和溃疡出现在口腔黏膜、舌部、齿龈、咽部，可延伸至食管。患者局部疼痛、拒食、流涎，可伴发热及颌下淋巴结或颈淋巴结肿大。口腔疱疹多见于5岁以下幼儿，成年人亦可罹患，尤好发生于口-生殖器性交行为者。

3．生殖器疱疹（genital herpes）　主要为HSV-2亚型感染所致，生殖器、会阴及外阴部周围的大腿和臀部皮肤均可受累，出现疱疹、溃疡及点状或片状糜烂。男性患者多发生在龟头、包皮、阴茎干等处，亦可累及阴囊。女性患者则多见于大小阴唇、阴蒂、阴道、宫颈，亦可波及尿道。一般而言，损害仅局限于宫颈且症状可不明显，疱疹性宫颈炎可仅表现白带增多，甚至无症状；但外阴部疱疹损害常常导致显著的局部及全身症状，如局部疼痛、感觉异常、尿路刺激症状、腹股沟淋巴结肿大、发热等。生殖器疱疹患者的肛门直肠也可受累，尤见于有肛交史者，又称为疱疹性直肠炎。由于部位特殊，易夹杂化脓性继发性感染，故疱疹性直肠炎的症状多较重，患者有肛门直肠痛、里急后重、发热、腹股沟淋巴结炎；严重的生殖器疱疹患者可并发无菌性脑膜炎或骶神经根脊髓炎，后者可导致神经痛、反射性尿潴留、便秘等；或患者因疼痛而畏惧排便，导致便秘及排尿困难；查体可见肛周溃疡，有的患者虽肛门外观未见异常，但直肠镜检可发现直肠近端黏膜疱疹，初发患者可达3～6周、且生殖器疱疹的复发更为常见。由于外阴部的解剖特点，部分患者溃疡面愈合后可能导致阴唇粘连、尿道狭窄等后遗症。孕妇罹患生殖器疱疹时还可能导致流产，早产或新生儿疱疹感染。有研究认为在宫颈癌等癌症的发生机制中，虽然人乳头状病毒的感染更为重要，但仍可能与单纯疱疹病毒的感染存在某种相关关系。

4．眼疱疹（ocular）　表现为疱疹性角膜炎或伴发结膜炎，大多为单侧性，发病后出现眼部刺激症状，如畏光、流泪、干涩等。角膜感觉减退是疱疹性角膜炎的典型体征之一；常伴患侧眼睑疱疹或水痘及耳前淋巴结肿大。受损角膜起初可见灰白色，近乎透明，稍隆起的针尖样小疱，常排列成行或聚集成簇，此期为时甚短，以后疱疹扩大融合，中央上皮脱落，形态呈树枝状，其末端伸展分叉呈结节状膨大，形成典型的树枝状溃疡，继续发展可形成地图状角膜炎、坏死性间质性角膜炎，可导致角膜穿孔、虹膜睫状体炎或前房积脓，严重者可致盲。

5．湿疹样疱疹（eczema herpeticum）　系原有慢性湿疹、皮炎等慢性皮肤病的患者，合并单纯疱疹病毒感染后并发所致，易误诊为原有湿疹的加重。湿疹疱疹是一种水痘样疹（varicelliform eruptiong），初期表现为皮肤小水疱，但以后可融合、出血或转为脓疱，有的疱中央可有脐窝；伴局部淋巴结肿大及发热，可因继发细菌感染，或因发生病毒血行播散，累及脑组织或其他重要脏器而致病情进一步恶化，病死率可达10%～50%。

6．疱疹性甲沟炎（herpetic paronychia）　疱疹病变发生于末端指节，并深入至甲床形成蜂房样坏死，故局部疼痛剧烈，呈跳痛样，可伴腋下淋巴结肿大，病程7～10d。经常裸手接触疱疹患者的医务人员（尤其护士及牙科医生）易有罹患本病的危险。

7．疱疹性脑炎（herpetic encephalitis）　无论初发性或复发性疱疹感染，均可能导致疱疹性脑炎。疱疹性脑炎主要累及颞叶和脑干，常形成出血性坏死灶，以颞叶症状为重，可先损及一侧，随后延及对侧，并波及脑膜。本病可以是病毒血症的后果，但常系疱疹病毒经鼻咽部沿嗅神经直接侵入脑部所致，脑脊液中亦难以检出病毒，且仅约1/4的疱疹性脑炎患者伴有唇疱疹出现，临床诊断有时困难。患者起病急、畏寒、发热、头痛、恶心、呕吐、谵妄、惊厥、昏迷；查体可见脑膜刺激征、锥体束征、感觉缺失、视神经盘水肿；脑脊液检查压力升高、外观清亮（少部分患者为血性脑脊液）、蛋白中度增高、糖量正常或偏低、白细胞数中度增高、多在0．4×109/L以下，以淋巴细胞为主，早期也可多为中性粒细胞；脑电图及脑核素扫描提示颞叶等脑局限性损害或呈脑组织弥漫性病变。CT和MRI影像学检查可见本病首先累及单侧或双侧颞叶，与豆状核外缘之间分界清楚为其特征性表现，部分病例可向额叶和枕叶发展；CT平扫为低密度；MRI具有长T1和长T2的特点，在T2加权像表现为高信号，不增强或线性增强，个别可呈环状增强；病变严重者可有轻度占位效应，病变区内可见小灶状出血。疱疹性脑炎患者约有2/3死于起病后2周内，幸存者亦常留有不同程度的后遗症。

8．新生儿疱疹感染（neonatal HSV infection）　一般源于患生殖器疱疹的母亲，故新生儿疱疹感染主要为HSV-2亚型感染所致。新生儿疱疹感染主要发生于围生期，大多系在患母阴道娩出过程中受染，或在母亲妊娠期感染疱疹后，病毒经宫颈进入宫腔，导致胎儿宫内感染。宫内感染的胎儿可早产，或出生时呈各种形式的先天畸形，或出生后身体、智力发育障碍。新生儿感染疱疹病毒后，可呈无症状隐性感染，也可引起不同形式或不同程度的临床表现。轻者仅为口腔、眼部疱疹，重者则呈中枢神经系统感染甚至全身播散性感染。

新生儿全身性疱疹感染的临床表现可为发热、黄疸、呼吸困难、肝脾大、出血倾向、抽搐、昏迷。在此类患儿中，有1/3并无皮肤疱疹损害，故可能因而被误诊为新生儿败血症或其他疾病，病死率可高达95%，幸存者亦常留有不同程度的后遗症。

9．全身播散性疱疹感染（disseminated HSV infection）　患者多为新生儿，已如上述；但亦可发生于原发性或继发性免疫功能抑制者（例如艾滋病患者或器官移植患者），临床表现严重，可致暴发性肝炎，病死率可达70%，或呈慢性化过程。

10．单纯疱疹病毒感染与“感染性腰腿痛综合征”　单纯疱疹病毒感染后，该病毒能长期甚至终身以慢性低水平感染的方式潜伏于机体各种神经节，包括脊神经节、脑神经节以及其他自主神经节中。可引起腰腿痛、肩颈痛、偏头痛、眩晕、耳鸣、听力下降、视力减退、心悸、失眠、多梦、精神紧张、易于疲劳、烦躁或抑郁等一系列症状，被称之为“感染性腰腿痛综合征”。这种疾病除有腰腿痛或肩颈痛外，常伴有反复发作的口周疱疹或口腔溃疡这一单纯疱疹感染特有的表现为特征。干正治等根据对1000例腰腿痛患者的统计分析，认为本病约占腰腿痛患者总数的1/3，这一新的观点已得到国内外学者在病毒学、神经病理学、细胞生物学及分子生物学方面近20年来的研究成果的有力支持。它不仅使一些疑难腰腿痛的病因与发病机制方面得到一个合理的解释，也丰富了骨科现有的一些有关腰腿痛疾病的诊断概念。

11．单纯疱疹病毒感染和艾滋病病毒感染　在生殖器单纯疱疹患者人群中的流行病学调查表明，此类患者合并感染其他性传播疾病（包括艾滋病毒感染）的概率较高，其部分原因在于HSV感染造成的生殖器皮肤黏膜糜烂损害，增加了其他性传播疾病病原体的入侵机会。基于这个原因，艾滋病毒感染者的HSV感染率也高于一般人群。由于艾滋病患者免疫功能低下，不仅导致疱疹复发率较高，而且疱疹病情也较重，常表现为面部、外阴部皮肤黏膜的持久性、破坏性损害，甚至毁形。

【实验室检查】

1．细胞学检查　从疱底或溃疡面刮取少量组织做涂片，Wright-Giemsa染色或Papanicolaou染色，可检出HSV感染具特征性的多核巨细胞内的嗜酸性包涵体，但不能区别HSV感染或水痘-带状疱疹病毒感染，敏感性仅为病毒分离的60%。

2．细胞培养法　从水疱底部取材做组织培养分离病毒，为目前最敏感、最特异的检查方法，需时5～10d。因其技术条件要求高，价格昂贵，目前尚不能普遍使用。(www.daowen.com)

3．抗体检测法　常用蛋白印迹法，也可用gD2作抗原检测HSV-2抗体，具有敏感性高，且能区分HSV-l和HSV-2的优点。

4．抗原检测法　如PCR检测皮损HSV的DNA，敏感性和特异性高，能大大提高生殖器溃疡患者中HSV确诊的能力，但费用昂贵，且受操作技术和实验室条件及设备的影响，容易出现假阳性，故用于临床诊断其准确性受影响。

【诊断】

1．临床诊断　体表部位可根据典型疱疹损害而诊断；对于腔道深处，如生殖道、呼吸道、直肠的患者，要通过实验室检查才能诊断。

2．实验室诊断　疱疹底部刮取感染细胞，染色后可见典型的核内嗜酸性包涵体和多核巨细胞有助于诊断；应用单克隆抗体技术检测，不仅能提高检测方法敏感性和特异性，而且能对分离出来的HSV，正确地进行HSV-1和HSV-2的分型。

【治疗】

1．一般治疗　皮肤黏膜的疱疹应注意保持疱壁完整和局部干燥清洁，避免继发感染。皮肤可用2%～3%过氧化氢溶液清洗或1∶5000高锰酸钾浸泡。口腔病损可用多贝尔液漱口。肠溶阿司匹林口服可用于皮肤黏膜疱疹部位疼痛显著者。生殖器疱疹患病期间应禁止性生活。脑炎患者应注意脱水降低颅内压、降温、控制抽搐等对症处理，尤其是脱水治疗，可用20%甘露醇、呋塞米、高渗糖、人血白蛋白等交替使用。

2．抗感染治疗　单纯疱疹病毒感染大多预后良好，但HSV脑炎、播散性感染等病情重，预后差，及早抗病毒治疗对于降低病死率、缩短病程、减少后遗症发生有重要意义。

浅表处的疱疹病损可以局部用药。例如用3%阿昔洛韦软膏或0．5%碘苷软膏涂搽患部。疑有合并细菌感染者，可外用金霉素或新霉素软膏。由于眼部疱疹可能造成严重后果，故应积极治疗；临床主要给予0．1%阿昔洛韦滴眼液，3～6/d，水疱或局部红肿明显者也可外用3%硼酸溶液湿敷局部；疱疹溃破者，可给予1%～2%甲紫药液，用于外涂患处，2/d。

对于病情较重者或局部用药难以奏效者，应采用口服或注射途径给予抗病毒药物的全身性用药；反复发作的生殖器疱疹患者可口服阿昔洛韦，重症患者应静脉滴注阿糖胞苷。

3．对单纯疱疹反复发作的患者，可使用增强免疫功能的药物，如左旋咪唑。

4．中医中药　多按治病规律辨证施治，以清热解毒为主，并可采取芳香化浊、活血通络等治疗原则。常用板蓝根等。

【护理】

1．隔离　在标准预防的基础上，还应采用接触传播、飞沫传播的隔离与预防。

2．减轻疱疹疼痛　对于疱疹造成的局部疼痛伴瘙痒，可采用转移注意力的方法，嘱患者不用手抓挠，而用棉签轻擦疱疹周围皮肤，以减轻瘙痒疼痛感，防止继发感染。

3．保持口腔清洁　患者的口唇疱疹造成了口腔疼痛及自行漱口困难，而且口腔溶菌酶减少，容易发生口腔感染，每日用呋喃西林液或多贝尔液漱口，用棉签擦拭患者口腔时动作尽量轻柔，以免擦破口腔黏膜，口腔护理每天2次，并在用餐后协助患者用清水漱口，防止食物残渣积留口腔，引起细菌繁殖及感染。

4．减轻眼部不适感　避免强光刺激，降低病室亮度，挂有色窗帘，外出时戴有色眼镜。观察星翳的大小、形状、深浅、表面凹下或突起，有无新生血管，以及瞳孔的形状和大小，对光反应是否迟钝等，做好记录。

5．保持会阴部清洁　采取仰卧位，两腿自然分开，减少外出，不宜进行剧烈运动，避免局部充血水肿，影响愈合。穿宽松全棉内裤，减少局部压迫；每天会阴冲洗2次。如有渗出液污染内裤，应及时更换，内裤消毒处理，以减少局部再次感染。

6．降温　患者多发生中枢性高热，药物降温效果差，主要采取冰帽做头部物理降温，以降低脑细胞代谢，减少耗氧量，保护脑细胞，使用冰帽时注意冰块不能与皮肤直接接触，以防局部冻伤。

7．保持呼吸道通畅　指导患者有效排痰：先进行5～6次深呼吸，在吸气后张口，然后咳嗽一下将痰咳至咽部，再迅速将痰咳出；定时翻身叩背，协助排痰，给予低流量吸氧，床边备好抢救器材和药品，防止窒息等意外发生。

8．用药护理　使用阿昔洛韦时，主要副作用有肾毒性、骨髓抑制等，静脉给药时要求：现配现用；每次静脉滴注不能太快，匀速静脉滴注，输注时间大于1h以上，减轻肾损害；此类药物为强碱性液体，避免外渗，防止皮下组织坏死；输液时不要直接用该液体进行穿刺，输注结束时用生理盐水冲管，减少对血管的刺激；经常更换注射部位，避免血栓性静脉炎。

【预防】　避免与患者感染部位直接接触。对于患有生殖器疱疹的孕妇，建议行剖宫产，以免在分娩时经过产道感染新生儿。

目前已有几种疫苗进入临床试验阶段。

（张　秀）