说到硝酸甘油，相信没几个人会说自己一点也没有听说过。很多上了年纪的人，即使没有心脏疾病，都会特意到医院去配硝酸甘油以作备用，家里放一瓶，办公室放一瓶，包里还要放一瓶。大街上突发不舒服了，往往就会有好心的路人不管三七二十一递上一瓶硝酸甘油“以解燃眉之急”。特别是要出远门旅游的老人，甚至是年轻人，都会觉得口袋里揣着硝酸甘油那就是揣着保险、揣着放心。作为一个被普遍认同的心脏“救命药”，硝酸甘油几乎可以说是家喻户晓。

硝酸甘油

硝酸甘油具有非常悠久的历史，可以追溯到百年以前。l847年，意大利化学家索布雷罗发现，用硝酸和硫酸处理甘油，可以得到一种黄色的油状透明液体，这种液体很容易因震动而发生爆炸，它就是著名的“硝酸甘油”——火药的重要成分之一硝石（化学名称硝酸钾）的孪生兄弟。意大利化学家索布雷罗发明了硝酸甘油，而闻名遐迩的诺贝尔先生则成就了硝酸甘油，由于诺贝尔先生对硝酸甘油引爆和安全生产做出的重大改进并申请了专利，才使其能在全世界范围内安全地生产、运输和使用，诺贝尔先生也因此获得了巨大的财富，创立了沿用至今的诺贝尔奖。在硝酸甘油开始大规模投入生产之后，人们又渐渐发现了一个奇怪的现象：很多在工厂工作的一线生产工人在接触硝酸甘油或者吸入含有硝酸甘油粉尘之后会发生不同程度的头痛，威廉·穆乐尔医生发现这种头痛可能与硝酸甘油的扩张血管作用有关。硝酸甘油既然可以扩张脑血管引起头痛，那么它是不是也同时可以扩张心脏的冠状动脉来缓解心绞痛症状呢？1878年，穆乐尔医生做了这方面的尝试。他给一位64岁的反复发作心绞痛的老年患者每天口服3次稀释后的硝酸甘油溶剂，结果神奇般地发现这位老人的胸痛次数明显减少。随后，他将这种治疗方法试用于更多的患者身上，都取得了很好的治疗效果。1879年，穆乐尔在著名的科学杂志《柳叶刀》上发表了他的这一研究成果，促使硝酸甘油作为治疗心绞痛的药物在临床得到推广，而诺贝尔先生本人也在他晚年时频繁使用硝酸甘油来缓解他严重的心绞痛症状。

现如今，随着军事科技的发展，硝酸甘油早已退出了军事的舞台，却成为当今医学临床应用最广泛的药物之一。硝酸甘油是硝酸酯类扩张血管药物的基础药物，由于硝酸甘油可扩张容量血管及阻力血管、选择性扩张心外膜层血管及狭窄的冠状血管以及侧支血管，因此在临床上，硝酸甘油被广泛应用于治疗慢性心功能不全、心肌梗死、心绞痛及高血压等多种疾病与危象，是治疗心绞痛急性发作的经典治疗药物之一。

心绞痛的常发部位

硝酸甘油的主要药理作用是松弛血管平滑肌，硝酸甘油释放NO，NO与内皮舒张因子相同，可以激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（cyclin guanylic acid，cGMP）增多，从而导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，起到血管扩张的作用。在急性心绞痛发作时，口服硝酸甘油片剂的时候一定要注意，应该将硝酸甘油含于舌下，而不是放在舌面上。因为舌下有非常丰富的毛细血管，可以很快地吸收硝酸甘油进入血液，从而发挥它扩张血管的药效，这也是缓解心绞痛急性发作的最佳给药方式。硝酸甘油起效非常快，舌下含服硝酸甘油，往往2～3分钟就可以起效、5分钟就能达到最大效应，它的作用持续时间不长，可持续10～30分钟，半衰期为1～4分钟。服用硝酸甘油一定要注意，单次服用剂量不可过大，因为硝酸甘油可以扩张血管，也就是会降低血压，一次服用过大剂量的硝酸甘油，就很可能会使血压过度降低，从而反射性地引发交感神经兴奋，出现心率加快、心肌收缩力增强，这反而会使心肌的耗氧量增加，诱发或加剧心绞痛发作；更有甚者，可能会因血压过度降低而引发晕厥。因此，一般服用硝酸甘油宜从小剂量半片到一片开始含服，如果不见效，那么隔5分钟可以再含服1片，直至疼痛缓解。如果仍然不见效，15分钟内总量已经达到了3片，可能就需要立即到医院去进一步诊治。(www.daowen.com)

虽然硝酸甘油可以有效缓解心绞痛，往往可以“救命”，却也不是人人都可以服用硝酸甘油的。一般硝酸甘油禁用于心肌梗死早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者，还禁用于使用枸橼酸西地那非（万艾可）的患者，后者增强硝酸甘油的降压作用。

近几十年来，随着硝酸甘油在临床上的大规模普遍使用，人们渐渐发现了一个奇怪的现象，神奇的“救命药”有时候却对某些人效果不太灵光，要么起效特别慢，要么索性就没多大缓解心绞痛的作用。在做冠状动脉造影的时候，往冠状动脉内注射硝酸甘油，人们发现有的患者冠状动脉会立即变粗，血流加速；而有些患者的冠状动脉直径却在硝酸甘油注射前后变化不大。这究竟又是怎么一回事呢？

硝酸甘油并非对所有心绞痛患者均发挥缓解作用。硝酸甘油在人体内的代谢存在着多种生物转化机制。2002年，Chen等报道了线粒体ALDH2在硝酸甘油生物活化中起着重要的作用，对ALDH2的抑制与硝酸甘油耐药有关。此后，研究者们开始纷纷将视线转移到了ALDH2这个曾经一度被用来研究与酒精代谢有关的酶上。它不仅在酒精代谢中发挥脱氢酶的作用，而且还具有酯酶的活性。硝酸甘油需先在体内经ALDH2生物转化，然后才能释放出有药理活性的NO，发挥内皮细胞依赖性血管舒张作用。ALDH2基因存在基因多态性，如前所述，携带突变型ALDH2基因型的人，饮酒后会发生明显的脸红，同时多项研究证实，喝酒容易脸红的人往往对硝酸甘油的反应性也会差。ALDH2*1代谢硝酸甘油的能力是ALDH2*2的10倍，从而对硝酸甘油扩张血管、缓解心绞痛的能力造成显著的影响。在服用硝酸甘油后，ALDH2功能正常者心排血量显著增加，血管阻力明显下降；而ALDH2基因突变者则并不明显，这进一步证实ALDH2基因突变者对硝酸甘油不敏感。总之，突变患者对“救命药”硝酸甘油的敏感性降低，无效风险增加。很多科学家和临床医生都提出，应该根据ALDH2基因型来为患者的临床用药提供指导。

饮酒脸红者对硝酸甘油不敏感

为什么张三喝一斤白酒都没事，而李四只喝了半瓶啤酒就跟火烧了一样，又是满脸通红，又是头晕心跳？这绝对不是李四不给张三面子，而是李四实在力不从心。同样的危险因素，可能是不同的健康结局；同样的药物，却可能是不同的疗效。到底是什么导致了这种差异？答案就是“个体差异”。形成“个体差异”的原因有先天遗传性和后天获得性，这之间错综复杂，互相关联。后天获得性与生活环境、生活习性、合并疾病有关，先天遗传性则更多的是和每个人与生俱来的基因型有关了。现今市面上早已出现了多种多样的基因检测方式，而ALDH2基因型检测也已经在临床上常规使用了，而且还是国家的医保报销项目，很多医院都可以常规开展。目前ALDH2基因检测已成为评估硝酸甘油疗效的可靠指标。