在1991年，美国一个节目中提出“法国悖论”，即法国人的饮食、运动等生活方式并没有很健康，而且冠心病危险因素与其他西方国家相仿，但是冠心病的病死率却不高，这可能与法国人爱喝葡萄酒有关系。那么喝酒到底是否有利于心血管健康呢？

酒精摄入量与心血管疾病之间的关系呈“J”形曲线，即随着饮酒量增加，心血管疾病发生率随之下降；但达到平台水平后，其发生率随着饮酒量的增加而逐渐升高。也就是说，适量饮酒并不增加心血管疾病的病死率。大量的大规模临床研究提示，低中量的饮酒可以降低心血管疾病的风险，降低全因病死率和心力衰竭的风险。此外，低中量饮酒还可以降低卒中风险、心肌梗死后再住院率及代谢综合征的患病率。长期过量饮酒可引起心肌损伤，增加心血管疾病发生率，并最终导致心律失常（房颤为主）、心脏扩大、心肌收缩功能下降、心力衰竭，男性尤为明显。根据2016年全球疾病负担研究组织对疾病危险因素的排序，过量饮酒在全球致病危险因素中位居第七位。

目前，普遍认同的饮酒对心血管的保护作用原因如下。

（1）酒精饮品中白藜芦醇成分被证实具有抗肿瘤、保护心血管、抗衰老等有益作用。

低中量饮酒的好处

（2）还被证实与以下因素有关：第一，低中量饮酒可通过增加胰岛素的敏感性改善胰岛素抵抗，通过提高体内脂联素水平等环节发挥内皮保护作用；第二，低中量饮酒可抑制白介素、C反应蛋白等炎症因子释放及活性氧的产生，发挥抗炎和抗氧化作用；第三，低中量饮酒抑制血栓素A2形成，降低血浆纤维蛋白原水平进而抑制血小板聚集及血栓形成，降低心肌梗死及卒中等急慢性血栓事件的发生。此外，低中量饮酒还可以降低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL），升高高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）水平。有研究还发现，低中量饮酒可抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统及交感神经的过度激活，降低高血压及心力衰竭的发生率。

不管是哪种饮酒方式，酒精在体内的代谢过程均首先通过乙醇脱氢酶代谢为乙醛，再经ALDH2解毒为无毒的乙酸。由于ALDH2以四聚体形式分布于线粒体内，缺少其中一个亚基或发生结构改变即可导致其酶活性显著下降或丧失，引起毒性乙醛的大量累积，造成多器官损伤的不良反应。因此，ALDH2是影响酒精代谢效率的最关键酶。Glu504Lys是ALDH2基因上最重要的一个SNP位点，该突变可显著降低ALDH2的酶活性。东亚人群中近半数人携带此突变，即他们不能有效降解饮酒后产生的毒性乙醛，并引发饮酒后脸红、心率增快等不适。冠心病患者心肌长时间缺血再灌注过程中氧化应激导致脂质过氧化，产生大量醛类物质，尤其是4—HNE等代谢产物，导致线粒体功能障碍；线粒体功能障碍将进一步加重氧化应激反应，从而导致更多活性醛类物质生成，形成恶性循环。(www.daowen.com)

为了明确该酶在低中量饮酒心肌保护作用中的机制，作者团队进行了动物实验，给予ALDH2基因野生型小鼠及ALDH2基因敲除的小鼠浓度递增的含酒精饮用水，用于制备低中量饮酒模型；以正常饮用水建立对照模型。酒精浓度及干预时间依次为2.5%、5%、10%浓度各1周，18%浓度3周，然后观察不同浓度酒精小鼠对心脏缺血再灌注损伤的影响（缺血再灌注损伤是指因长时间心肌缺血所造成的心肌组织损伤以及心肌梗死）。结果发现，对于ALDH2基因野生型小鼠，低中量饮酒组的心肌梗死面积显著低于正常饮用水组。这个数据有力证实了低中量饮酒对于ALDH2基因野生型小鼠的心肌保护作用。然而，对于ALDH2基因敲除的小鼠，这种作用根本无法实现，在低中量饮酒干预3周后小鼠就出现死亡，到6周时该组小鼠病死率高达50%。此外，低中量饮酒3周即可导致ALDH2基因敲除小鼠心、肝、肾等多器官组织结构的明显破坏；低中量饮酒6周，基因敲除小鼠的心肌细胞程序性坏死及心肌细胞凋亡水平增加。

作者团队的研究结果提示，低中量饮酒并不是对每个个体都具有心肌保护作用。只有ALDH2基因为野生型，给予低中量饮酒才能发挥其心肌保护作用；一旦该酶缺失，低中量饮酒将会引起严重的包括心肌在内的机体损伤。可见，ALDH2是低中量饮酒发挥心肌保护作用的前提条件。

上述研究结果引导科学界重新审视低中量饮酒的心肌保护作用。这种心肌保护作用的实现必须依赖体内健全的ALDH2酶活性。在该酶完全缺失人群中并不能发挥心血管保护作用，相反还会导致严重的心肌损伤。这项研究也在一定程度上解释了为什么有的研究发现低中量饮酒并没有带来心血管保护作用。比如，2018年发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上发表的一项研究，纳入了599 912位饮酒者，发现饮酒并不能降低心血管疾病的风险。这固然是由于各个临床研究之间没有精确匹配的酒精摄入量；而另外一方面，不同种族、人群之间由于ALDH2基因变异带来的酒精易感性差异，是导致这些临床研究结果不一致的重要因素。

饮酒不仅是一个日常行为，而且还涉及社会公共卫生、交通等多个方面。中国的酒文化历史悠久，是社交应酬的常态方式。饮酒有益心血管保护的观点需要辩证对待。对于工作原因需要喝酒应酬的职场人士，建议首先进行ALDH2基因型检测，量“力”而行。

研究结果提醒大众应当根据自己的ALDH2基因型来选择饮酒方式。