乙醛脱氢酶2（acetaldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）在酒精代谢、解毒乙醛过程中发挥关键作用。编码ALDH2的基因在中国人群中存在明显的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）。所谓基因SNP是指在基因组水平上由单个核苷酸变异所引起的DNA序列差异，它是人类可遗传变异中最常见的一种。

ALDH2属于醛脱氢酶（ALDH）超家族，是一类依赖NAD（P）⁺多功能蛋白，迄今为止发现ALDH2同工酶有19种，具体如下：

该家族基因定位于不同染色体上，根据趋异进化和氨基酸相似性对其进行命名。人ALDH超家族蛋白几乎存在于所有的亚细胞区域，包括胞质、线粒体、内质网和核。ALDH2定位于线粒体内，定位于线粒体内的还有ALDH1B1、ALDH1L1、ALDH1L2、ALDH5A1和ALDH6A1等。ALDH1B1和ALDH2两者共享75%的同源性。

ALDH2基因多态性直接影响体内乙醇和乙醛的浓度，从而可能与嗜酒及酒精性相关疾病的发生有关。ALDH2代谢酒精的具体过程如下：首先酒精（即乙醇）进入机体后，在乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）的作用下，生成乙醛，后者在ALDH2的作用下，生成无毒乙酸，最终以水和二氧化碳排出体外，达到解毒的作用。

致癌真凶：乙醛

乙醛是世界卫生组织认定的Ⅰ类致癌物质。所谓Ⅰ类致癌物质，是指明确对人体有致癌作用的物质，致癌级别最高，大家熟知的黄曲霉素、幽门螺旋杆菌等也是Ⅰ类致癌物质。

如果乙醛在体内蓄积，容易造成血管扩张，表现出脸红、心跳等明显症状，因此，ALDH2基因也被称为亚洲红脸症（Asian flush）基因。半数亚洲人在饮酒后会出现亚洲红脸症状，在其他种族里却很少见到，这是因为亚洲人ALDH基因编码酶活性下降，导致体内相对不足，欧美人士却极少有变异，ALDH2活性相对较高。

出现亚洲红脸症状并不是乙醛严重的不良反应，但乙醛的致癌性是特别严重的问题。乙醛致癌的原因是什么呢？剑桥大学最新发表在《自然》（Science）杂志上的研究首次解开了这个谜底：毒性物质乙醛破坏干细胞的遗传物质DNA，导致遗传突变，染色体序列重排，从而改变了体内的DNA蓝图，引发包括癌症在内的疾病。

迄今为止，共发现19个ALDH2基因多态性，研究主要集中在rs671位点的多态性上，通用表示方法为*2位点，该多态性为ALDH2基因第12号外显子上1510位碱基由鸟嘌呤（G）转变为腺嘌呤（A），氨基酸由谷氨酸（Glu）变为赖氨酸（Lys），导致酶活性显著下降。在高加索人群中ALDH2基因的突变频率不足5%，而在东亚人群中高达30%～50%，是亚洲人群特有的基因。

野生型和突变型ALDH2

ALDH2的3种基因型

ALDH2除了可以代谢解毒酒精产生的乙醛外，还可以代谢其他机体自身产生的毒性醛类，如4—羟基壬烯醛（4—HNE）等。近年来，作者团队和国内外同行均发现，ALDH2不但是酒精代谢的关键基因，而且还具有重要的心血管保护作用，将在后续章节中展开描述。

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亚洲脸红症状

●　面部和上半身发红；

●　脸颊肿胀；

●　发热，刺痛感；

●　心跳加速；

●　呼吸困难；

●　头痛；

●　恶心；

●　双眼发红；

●　头晕；

●　上半身有压力感。