微生物可以产生一些治疗用酶,例如,蛋白酶和核酸酶可用于加速坏死组织、脓汁、分泌物、血肿的去除;胃蛋白酶、脂肪酶、蛋白酶可帮助消化;尿激酶、链激酶可溶化血栓;胰蛋白酶可释放激肽;天冬酰胺酶可抗肿瘤生长;超氧化物歧化酶可治疗因O2的毒性引起的炎症等。
在微生物有机体内酶和其抑制剂是共存的。微生物的生长发育直至自溶过程,酶和抑制剂之间的相互消长,既不断平衡又不断破坏生化反应。与微生物次级代谢产物中含有多种多样结构的抗生素一样,酶抑制剂也具有多种多样的结构。根据酶抑制剂所行使的生理活性不同,可分为蛋白质代谢相关酶抑制剂、糖代谢相关酶抑制剂以及脂肪代谢相关酶抑制剂等。已有数种酶抑制剂在临床上得以应用,如辛伐他汀(simvastatin)、阿卡波糖(acarbose)、去氧助间型霉素(deoxycoformycin)以及乌苯美司(ubenimex)等(图10-7)。辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合成衍生物,属于他汀类的降血脂药物,用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。阿卡波糖是一种新型口服降糖药,在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷水解酶,降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖,使糖的吸收相应减缓,因此可具有使饭后血糖降低的作用。阿卡波糖一般单用,或与其他口服降血糖药或胰岛素合用,配合餐饮,治疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。去氧助间型霉素是腺苷酸脱氨酶(ADA)抑制剂。胸腺细胞内具有高浓度的ADA,完整的ADA活性为T细胞分化和增生所必需。去氧助间型霉素是公认的抗T细胞增殖性疾病药物。乌苯美司可竞争性地抑制氨肽酶B及亮氨酸肽酶,增强T细胞的功能,使自然杀伤细胞的杀伤活力增强,且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再生及分化。乌苯美司能干扰肿瘤细胞的代谢,抑制肿瘤细胞增生,使肿瘤细胞凋亡,并激活人体细胞免疫功能,刺激细胞因子的生成和分泌,促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。
图10-7 几种临床应用的酶抑制剂的化学结构(www.daowen.com)
微生物种类繁多,且99.9%以上的微生物不能人工培养。自然界蕴藏着医药开发的巨大种质库。组学技术的深入应用,微生物学理论和技术的进一步发展,将为微生物新医药开发提供源源不断的资源供给和手段保证。微生物与医药部分还有生物制品(疫苗、基因治疗、重组蛋白药物等)等内容,限于篇幅,本章不再介绍。
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