头肾起源于前肾，在胚胎时期头肾具有泌尿功能。成体以后，不同种鱼的头肾的结构和功能都出现了较大的差异。斑马鱼头肾位于肾脏最前端，左右各一，对称分布，后端相连（图8-1），具体位置在心腹腔隔膜的前方，后近鳔，食道位于其腹面。斑马鱼头肾含有大量的淋巴细胞（图8-2），是主要的淋巴器官之一，具有免疫功能。头肾表面有一层富含黑色素细胞的黑色薄膜（图8-2）。头肾的形态结构具有增龄性变化特征，下文将选用不同月龄（2月龄、4月龄和12月龄）斑马鱼的头肾的形态结构来说明其增龄性变化特征。

2月龄的斑马鱼头肾实质呈网状，由大量的淋巴细胞和血细胞构成（图8-3a）。血细胞呈椭圆形，细胞核质比相对较小，通常成片出现，构成大小不一的血窦。淋巴细胞的胞核体积大（图8-3c），通常出现在血管和血窦周围，形成淋巴细胞聚集区（图8-3a）。头肾中有大量血管分布，血管分布比较集中，成簇出现，把头肾产生的血细胞运送到主静脉腔中。一些切片中可见头肾实质中散在分布着面积很大、形状为类圆形的甲状腺滤泡，腺泡内的胶体被伊红染为红色。周围有体积较大、胞质丰富的滤泡上皮细胞（图8-3b）。2月龄斑马鱼头肾前端没有肾小管结构。

图8-1　头肾左右对称分布　H-E

1.头肾；2.血管；3.脊索

图8-2　头肾　H-E

1.淋巴组织；2.血窦；3.黑色素细胞

12月龄斑马鱼的头肾功能转变完成，主要作用为造血和免疫。血窦分布更加密集，血细胞形态与幼龄斑马鱼有一定的差距，细胞核比较小，细胞质染色变淡（图8-3e）。主静脉壁有肾上腺细胞，肾上腺细胞体积大，细胞质被伊红深染（图8-3f）。

图8-3　不同月龄斑马鱼的头肾　H-E

a.2月龄斑马鱼头肾；b.a图中方框处放大；c.2月龄斑马鱼头肾中血管；d.12月龄斑马鱼头肾；e.12月龄斑马鱼头肾的血窦；f.d图中方框处放大
1.主静脉；2.淋巴细胞聚集区；3.甲状腺滤泡；4.滤泡上皮细胞；5.血细胞；6.血管；7.头肾；8.肾上腺细胞；9.血窦

头肾中PAS反应为阳性的细胞主要是颗粒细胞。颗粒细胞胞核偏向一侧，胞质中有大量的黏性颗粒。2月龄斑马鱼的头肾中的颗粒细胞比较少，分布没有明显规律（图8-4a）。4月龄时，在血窦周围出现颗粒细胞聚集区（图8-4b）。12月龄斑马鱼的头肾中颗粒细胞主要集中在头肾周缘（图8-4c）和血管周围（图8-4d）。Gordon-Sweet网状纤维染色结果显示，4月龄和12月龄斑马鱼头肾中均有网状纤维存在（图8-5）。在12月龄时，斑马鱼头肾内基本上没有实质细胞，所以基本没有细胞着色，内部网状纤维更加清晰。(www.daowen.com)

此外，通过CD34免疫组织化学显示不同月龄斑马鱼的头肾的造血功能差异。斑马鱼头肾CD34抗体阳性反应强弱顺序为：12月龄＞4月龄＞2月龄（图8-6）。分析其原因可能是：幼龄斑马鱼头肾的造血功能尚不健全，而随着年龄的增长，成体鱼头肾中的造血功能日益完善，CD34标记的造血干细胞阳性反应细胞数量明显增多。

综述形态可以得出：2月龄的斑马鱼头肾前端的肾单位已经开始退化，肾小管等结构消失，由大量的淋巴细胞和血窦代替；4月龄（达到性成熟）的斑马鱼头肾中由淋巴和血窦组成的前端区域进一步扩大；12月龄的斑马鱼的头肾中肾小管退化至完全消失，此时头肾的主要功能为造血和参与免疫应答。

图8-4　不同月龄斑马鱼的头肾　PAS反应

a.2月龄；b.4月龄；c、d.12月龄
1.阳性反应细胞；2.血管

图8-5　头肾的网状纤维分布　Gordon-Sweet

a.4月龄；b.12月龄
→示网状纤维

图8-6　头肾的CD34表达

a.2月龄；b.4月龄；c.12月龄；d.阴性对照
→示阳性反应