类视黄醇在人和动物正常生理活动中扮演着非常重要的角色,它们与人类的健康息息相关。但是,在自然条件下,类视黄醇能够发生复杂的光化学反应。鉴于类视黄醇在生物系统中的重要位置和它在医药和化妆品领域的广泛应用,探讨类视黄醇光化学反应机理,评价其潜在光毒性越来越引起人们的重视。对类视黄醇瞬态光化学行为的研究主要是在均相体系中进行的,但是,类视黄醇是一类疏水性物质,它在活体系统中的实际分布是一种有序的异相分布(生物膜),因此,研究类视黄醇在异相体系中的瞬态光化学和光生物学行为有利于了解天然分布中的类视黄醇所发生的真实光反应,对评价其光毒性具有重要意义。
虽然也有人在胶束中对类视黄醇的瞬态反应行为进行了有限的研究,但是胶束制备复杂,增溶效果和稳定性较差,限制了对类视黄醇瞬态光化学和光生物学行为的研究。鉴于微乳的优势,本书将微乳引入激光闪光光解实验,研究并比较了四种最常见的天然类视黄醇(全反式视黄酸,全反式视黄醇,全反式视黄醛和视黄醇乙酸酯,图1-4)在微乳体系中的瞬态光化学反应,同时对相应的光反应瞬态产物进行了表征;为了探讨类视黄醇潜在的光毒性,研究了类视黄醇光反应瞬态产物与氨基酸,溶菌酶,抗氧化剂以及其他还原性物质的反应。
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图1-4 天然类视黄醇的分子结构式:全反式视黄酸(ATRA),全反式视黄醇(ROH),视黄醇乙酸酯(ROAT)和全反式视黄醛(ATRN)
本书的工作确定了类视黄醇在微乳中的光化学反应类型,为比较均相和异相体系中类视黄醇光化学反应差异提供了参考;同时,本书的工作得到了类视黄醇光反应所产生的瞬态活性物质与生物分子之间反应的直接证据,为了解类视黄醇的潜在光毒性和寻找可能的保护途径提供了瞬态动力学方面的理论依据。最后,为了提高全反式视黄酸的光学稳定性和抗癌效果,本书尝试设计了基于介孔二氧化硅纳米材料的叶酸受体靶向的ATRA纳米载药体系。
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