解缙被纳入内阁并位列首辅之后，开始放松警惕，平日跟皇上议事，开始直言不讳，对朝中众人的评议也是实话实说，率性褒贬。很多内阁同僚都觉得他骄傲自大，有急功冒进之嫌。当年与解缙同入文渊阁共事的黄淮、胡广等人，也与解缙有些矛盾。

皇上请解缙评点各位大臣优缺点。解缙直言拜上，但评鉴优点的话语不多，缺点倒是不少。朱棣听后有些不悦，但表面上不动声色。其实朱棣让他评点大臣是想看一下解缙对人的评议是否中肯，而解缙的回答，让他有点失望。太子朱高炽知道后，拿起笔在纸上又写出了两个人的名字——尹昌隆和王汝玉。解缙知道，这是太子的近臣。他想了想后说：尹昌隆是一位诚实君子，但气量不够；王汝玉学识渊博，是不可多得之才，但为人过于注重利益权衡。在解缙的口中，他人的长处被轻描淡写，短处则不留情面。然而，没有不透风的墙，这件事很快被传到朝中。

解缙直言不讳，自然使他得罪很多权臣，但让他真正陷入僵局的，却是太子之立。任何一个朝廷，立太子都是大事，它是关系到皇权所属、天下归谁的大问题。历代皇帝，在立储之事上无不伤透脑筋，史上因立储而骨肉相争、父子相残的事件不计其数。朱棣没有像朱元璋一样，儿女无数。他只有三个儿子，而且太子的人选他只锁定两个，一个是长子朱高炽，敦厚仁义；一个是次子朱高煦，勇武强悍。朝臣们分成两派，一派主张立长，拥护朱高炽，认为立长是祖宗规矩，而且和平时期的国家治理，更需要像朱高炽这样学识品性都好的人；一派支持立贤，拥护朱高煦，认为他沉稳英武，又在靖难之役中立下赫赫战功。朱棣心里也不想立朱高炽，认为他虽宽厚勤勉，但性格软弱。朱棣喜欢和自己相像的朱高煦，胆大心细，英武果断。朱棣问解缙，解缙回答说，长子仁德明达。朱棣听了半天，也没有听到立贤的声音，遂触动内心的伤疤：自己就不是长子，当初父皇如果立贤，自己哪一方面比大哥差？解缙看他沉默不语，只好轻轻地说了句“好皇孙”，便低头不语了。朱棣一愣，内心恍然大悟。原来朱棣特别喜欢长子朱高炽的儿子朱瞻基。

解缙的这一句话，点醒了朱棣，他立刻做决定，立长子朱高炽为太子，次子朱高煦为汉王。朱棣的这个决定日后被证明是正确的。虽朱高炽继承皇位不久后便因病而亡，但朱瞻基继承皇位，体恤百姓，国力发展壮大，民众安居乐业，出现后世令人称颂的“仁宣之治”。

与此同时，失去太子之位的朱高煦并没有死心，他不断想尽各种办法找机会打击太子及支持太子的人。朱高煦深知父皇内心的纠结，故意继续结识新贵，频繁往来，甚至在出行礼仪上都超过太子。解缙认为臣子应维护朝廷秩序和皇家尊严，便上书皇上请约束汉王的言行。朱棣这次对解缙非常反感，认为他过多地介入自己的家事，离间骨肉亲情。

适逢安南国发生事变，风波再起。安南即今越南，因是明朝的属国，凡国家重要之事都要向明朝皇帝奏报，特别是王位的继承这等大事。安南国的大臣乘靖难之时，杀死了原来的国王，并取而代之。朱棣听罢怒从心起，这分明是蓄意谋反，藐视大明，立刻宣旨责令安南王即日退出王位，前来领罪。安南王表面应允，暗中调配军队，并在朱棣派出大臣督令时，企图谋杀。朱棣大怒，下诏立即发兵安南。行前，众人在廷上商议，不料解缙竟然当廷反对。他认为，安南远离大明，人员状况复杂，可以先安抚后教化；武力强压，有恐其反叛无常。朱棣盛怒，当廷斥责解缙，并在七月下令出兵，进行武力镇压。安南军难抵大明强将，叛乱很快被平定。也就是在这一年，朱棣索性将安南变成大明的一部分，更为“交趾”，设立三司布控，陆续派许多汉人进驻管理。适巧在这时，宫中传出“朱高煦不满父皇立储，暗中在藩地招兵买马，欲效仿父皇兵变”的传言。解缙闻知，立刻前来进谏。

但朱高煦也是有备而来，此时他早已先行进京，向朱棣状告解缙泄漏朝廷机密之罪，声称就是解缙将太子立储的经过说出去的，进而引发两派大臣廷前对立。后解缙又被弹劾“廷试阅卷不公”之事影响恶劣，当贬。朱棣对解缙容忍已久，此时更是完全压抑不住自己的愤怒，将解缙派往广西做布政司参议。解缙在中央朝廷中的官职是五品，现在到广西做布政司参议是从四品，看着光鲜，实际上是远离权力中心。永乐五年（1407）二月，解缙以“廷试读卷不公”的罪名被贬至广西，这年他38岁，开始了他第二次贬谪流放的生活。

解缙万万没想到，当他历经跋涉到达广西时，皇帝调任他去交趾的诏文早就躺在广西布政司的桌上，要求解缙即刻奔赴交趾，改派其到交趾督粮。原来，礼部尚书李至刚在解缙刚刚离京起程时就向朱棣上奏，说解缙离间皇家骨肉、阻挠出兵安南也就罢了，这次解缙调任广西，一路游山玩水，并在沿途吟诗作画，发泄不满情绪。朱棣索性依从李至刚的主意，再次下诏将解缙调任交趾。

在交趾稳定之后，解缙也就完成了督饷任务。在广西的这几年，解缙常年颠簸在运粮的山路上，身心疲惫，索性将所感所思都倾注在诗文上。他特别想念家人，于是向朝廷请假打算回京探望家小。他决定从广东走，绕道回老家吉水一趟，看看父老乡亲，再去京城。(www.daowen.com)

解缙一路沿水路、旱路跋涉，好不艰辛，发现沿途的交通状况并不乐观。他准备草拟上疏一份，建议皇帝开渠。回到京城，解缙才发现朱棣不在京城，而是远赴北京讨伐蒙古，朝廷暂且由太子朱高炽监国。解缙想到行臣子之礼，既然回到京都，总要拜见一下储君，他去太子府拜见朱高炽后，简单汇报了这几年在交趾的经历。

解缙回京的消息被一直监视解缙动态的锦衣卫捕获，锦衣卫将解缙私自觐见太子的事汇报给朱高煦。朱高煦盯上解缙之后，想找理由陷害解缙，他与同样被解缙得罪过的锦衣卫首领纪纲“一拍即合”。朱高煦立即派人到朱棣面前汇报，说解缙私自回京，并密会太子，用心险恶。

解缙哪里知道自己又一次大祸临头。朱棣紧急回朝，太子朱高炽因病接驾来迟。朱棣心中闷闷不乐，更觉内有蹊跷。朱高煦这时来到父皇面前，又重新历数解缙的不轨行径，包括挑拨皇室关系、沿途散布消极言论、私自来京、暗中勾结太子等。纪纲也在一旁添油加醋地诬陷解缙。朱棣越听越怒，当即决定立即抓捕解缙。为了不打草惊蛇，以掩人耳目，朱棣决定对外宣布召解缙回京议事。解缙闻听大喜，自己正愁不得机会向朱棣上谏修建水道之事，他将精心修改的《请凿赣江通南北》再次修订，一心要面见朱棣，详细地把修水渠运河的计划讲给朱棣听。

解缙刚到京都，锦衣卫就立刻将解缙逮捕入狱。解缙感到万般诧异，不知道自己到底犯了什么罪，大喊冤屈。见无力改变，解缙央求狱官将《请凿赣江通南北》上呈皇帝。汉王顺势勾结锦衣卫纪纲，指使狱吏在牢里对解缙严刑逼供，以坐实其“大逆之罪”。解缙本来就瘦弱的身体，重刑之下几乎送命。不久又传来噩耗，解缙的哥哥解纶病逝，时年54岁。解缙因在狱中，不能前往，兄弟情深，一朝永诀，只能暗自号啕。由于悲伤过度，解缙从此也一病不起。王汝玉、李贯、朱纮、萧引高、高得抃等人也相继被虐待、受饿，生病而死。解缙遇到一个敬重他的狱卒，暗中经常照料他，他才在狱中挨了5年。

永乐十三年（1415）年后，一场大雪飘扬而至。这天，皇帝照例让纪纲拿出牢里犯人的名单，想在元宵节时赦免一批，看到名单上赫然写着解缙的名字，他的脸上一片沉静。沉吟半晌，他才慢慢地吐出一句：“缙犹在耶？”纪纲一愣，暗自偷窥皇帝的面容。在这张饱经风霜、久经沙场的脸上，他没有看出任何表情，于是答道：“是，还活着。”接下来，没有人说话，室内除了皇帝缓慢而用力翻动纸张的唰唰声，只剩下一片死寂。

回到狱所处，纪纲百思不得其解，最后从皇帝用力翻阅名单的手指上找到了答案。于是，他备好烈酒，来到狱中，让狱卒将解缙带出来，又端出几个好菜。解缙好酒，说“就是死也要先喝顿饱酒”。一语成谶，这顿酒就是解缙的送行酒。纪纲把解缙灌醉之后，趁其酒醉不醒，将其拉到冰天雪地里。白茫茫的雪仍旧下着，悄无声息。解缙沉醉在雪地里，静静地死去。这个人们公认的才子，就这样冻死在雪地中。那年，他才47岁。据说，解缙出生时，曾经有人看到一道白光掠过；死后，仍然有一道白光升腾，在场的狱卒都暗自惊奇。

解缙的死讯传出，皇帝没有言语。谋反的下场必定是殃及家人，解缙的妻子、儿女和宗族立即被流放辽东，财产充公。解缙惨死后，友人将其草草置于郊外之寺，后由亲属将棺柩带回吉水，悄悄葬在仁寿乡山脚下。朱棣于永乐十七年（1419）迁都北京，永乐二十二年（1424）驾崩于出征蒙古的途中。随后，太子朱高炽继位，称明仁宗。他查看解缙对朝臣的评鉴后说：“言缙狂，观所论列，皆有定见，不狂也！”于是他下令赦免解缙的家人，使其宗族得以回归故土。英宗朱祁镇继位后，归还解缙家产。解缙死后50年，宪宗朱见深恢复解缙的官职，修复解缙的坟墓，追赠其为“朝议大夫”，谥号“文毅”，由此，解缙被称为“文毅公”。明王朝终于给了解缙一个公正的交代。