理论教育 癌症中多酚氧化酶的作用

癌症中多酚氧化酶的作用

时间:2023-10-17 理论教育 版权反馈
【摘要】:在以往的文献报道中,酪氨酸酶对癌症的作用存在对立观点。用纯化的醌处理体外培养的潜伏期鼠类L1210白血病细胞和B-16黑素瘤细胞会抑制老鼠癌症的发展,但用GHB处理时,仅在B-16黑素瘤细胞中发现了抑癌效果,L1210白血病细胞中缺乏酪氨酸酶或成为不表现抑癌效果的原因,这说明GHB的细胞毒性效应依赖于酪氨酸酶。芳香肼对蘑菇的致癌性有着重要作用,因此也进行了众多探究肼与酪氨酸酶关系的调查试验。

癌症中多酚氧化酶的作用

在以往的文献报道中,酪氨酸酶对癌症的作用存在对立观点。一种认为酪氨酸酶具有抑癌效果,Shi等人提出在双孢蘑菇内,酪氨酸酶具有基因保护效应,这依赖于酶催化酪氨酸为L-多巴以及后续氧化为多巴醌,但是该效应的基础尚不明确(Shi and Benzie et al.,2002);另一种则认为酪氨酸酶具有致突变性,有报道指出,蘑菇酪氨酸酶似乎对伞菌氨酸和蘑菇肼类的新陈代谢和生物活化具有负面作用,酶催化肼类形成基因毒素代谢物,使致突变性增强,不过动物体内肼类的新陈代谢与致癌性仍待考究。稳定的苯酚类,γ-谷氨酰胺-4-羟基苯(GHB),经酪氨酸酶氧化所形成的醌与二级氧化产物能够共同抑制线粒体能量的产生与核酸、蛋白质的形成。用纯化的醌处理体外培养的潜伏期鼠类L1210白血病细胞和B-16黑素瘤细胞会抑制老鼠癌症的发展,但用GHB处理时,仅在B-16黑素瘤细胞中发现了抑癌效果,L1210白血病细胞中缺乏酪氨酸酶或成为不表现抑癌效果的原因,这说明GHB的细胞毒性效应依赖于酪氨酸酶。在生命体内,对B-16黑素瘤细胞的进行利用L-谷氨酸和γ-羟基苯胺的抑癌试验,研究表明,黑素瘤细胞内的酪氨酸酶会抑制DNA聚合酶活性,且该酶催化出的3,4-二羟基衍生物和2,5-二羟基衍生物分别抑制胸腺嘧啶和尿嘧啶与亮氨酸的结合,黑素瘤细胞内核酸和蛋白质的合成减少。然而,酪氨酸酶也可能有致癌作用。酪氨酸酶催化产生的酚类和醌类混合物会增加蘑菇提取物的致突变性。此外,这种诱变反应会被过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和二甲基亚砜抑制,暗示活性氧对酚类和醌类混合物的产生起作用。经烘焙的蘑菇提取物中也发现了相似的突变性增强现象(Walton and Walker et al.,1998)。芳香肼对蘑菇的致癌性有着重要作用,因此也进行了众多探究肼与酪氨酸酶关系的调查试验。伞菌氨酸β-N-(γ-l-(+)-谷酰基)-4-羟甲基苯肼被视为蘑菇中重要的致癌性调节物质。酪氨酸酶可增强伞菌氨酸代谢物N-乙酰-4-羟甲基苯肼的致突变性;蘑菇全匀浆可即时代谢伞菌氨酸,而酪氨酸酶可同时代谢伞菌氨酸与N-乙酰-4-羟甲基苯肼,后者会产生具有基因毒性的代谢物(Walton and Coombs et al.,2001)。伞菌氨酸在谷氨酰胺转移酶催化下移除γ-谷酰基团后表现生物活性,释放出的游离苯肼类随后氧化为4-羟甲基苯重氮离子,有趣的是,伞菌氨酸的致突变性远低于它的代谢物4-羟甲基苯重氮离子。该代谢途径对乙醇蘑菇提取物的致突变性作用以及对动物体内肼新陈代谢与致癌性贡献仍需进一步研究阐明(Seo and Sharma et al.,2003)。(www.daowen.com)

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