公元1368年，元顺帝率领部分蒙古贵族离开大都（今北京市），向北退回了蒙古草原，朱元璋在南京建立起了朱明王朝。

明洪武四年（公元1371年），明朝军队平定四川。同年冬天，四川西南部的马湖路总管安济派遣其子安仁归附，明王朝改马湖路为马湖府，辖今屏山、沐川、马边、美姑、雷波、金阳等县。第二年，元朝时期隶属于云南省的罗罗斯宣慰司首领安定归附，但当时驻守建昌的元军还在顽抗。直到洪武十五年（公元1382年），这部分元军才最终归附了明王朝。于是，明王朝在建昌建立了建昌卫指挥使。自此，四川西南彝族地区基本归附。

明洪武四年（公元1371年），今四川叙永一带的彝族扯勒部内附，明王朝在此设置了永宁卫。至此，明军从四川进入云南的大门全部打开。同年，明军在平定巴蜀之后，派遣使臣招降播州（今贵州遵义至黄平一带），次年在播州设播州宣慰司。

明洪武五年（公元1372年），贵州宣慰司彝族首领陇霭翠（慕齐齐67世孙）归附明王朝。与之一起归附的还有宋蒙古歹（宋钦）和普定府女总管适尔，并设置贵州卫，隶属于四川行省管辖，改八播顺元宣慰司为贵州宣抚司。

当四川、贵州等地被明王朝统一之时，云南的中庆路到曲靖路一带，还被元朝贵族——梁王把匝刺瓦尔密所盘踞，包括今文山州在内的其他不少地方也仍被当地的彝族等少数民族土司把持着。梁王仍然每年派人绕道西蕃（今西藏）、塞外（今宁夏），向退回蒙古草原的元末代皇帝——元顺帝行臣礼。当时，明洪武帝朱元璋正致力于新王朝秩序的巩固，认为云南地处边僻，不宜用兵，所以先后五次派遣使臣招降梁王。梁王却认为，历史上，汉朝的使者曾受阻于彝族先民昆明人部落。唐王朝虽然尽力经营西南，但耗尽了国力。同唐王朝一样，明王朝最终也将对西南地区无能为力，因此不但不投降，而且先后把明王朝派来的使臣王祎、吴云等杀害。

洪武十四年（公元1381年），内地社会基本稳定下来，加之四川、贵州等地彝族地区也逐渐开始稳定下来，明王朝便开始派军队入滇，决心武装平定云南。(www.daowen.com)

明军入滇前，朱元璋对其派遣进军云南的大将付友德、蓝玉、沐英说：“云南自古为夷人之地，到汉朝设吏，臣属中国。今元朝遗臣把匝刺瓦尔密等，自恃险远，杀害使臣，势在必讨。你等行师之时，当先审度山川形势。”他还说：“我常翻阅地图，又咨询于众人，知其（云南）边关险隘之地。今攻取云南，当自永宁（今四川叙永）遣骁将率一军攻乌撒（今贵州威宁）：大军从辰（今湖南沅陵）、沅（今湖南芷江）入普定（今贵州安顺），占领要害之地，再进兵曲靖……。”“攻下曲靖之后，三位将军中，一人提兵向乌撒，应付永宁之师，大军直捣昆明……”。“云南既下，宜分兵乘势攻取大理。其余部落，可遣人招喻”。

按照朱元璋制订的进兵计划，郭英、陈恒等率偏师5万，由四川永宁南下攻乌撒，但遭到乌撒、乌蒙、芒部、东川等地彝族的强力抵抗。付友德、蓝玉、沐英等率领的明军主力30万，于洪武十四年（公元1381年）12月自湖南辰、沅而入，通过贵州卫驻守的地区（今贵阳及其周边地区），西克普安，直捣曲靖。梁王遣达里麻率领十万军队与明军战于曲靖东北部的白石江。明军一部分则迂回封堵梁王军后路，一部分实施正面进攻，使梁王军队腹背受敌。在明军的两面夹击下，梁王军队很快就被明军打垮，大部分被消灭。

明军打败了梁王军队，并安抚了曲靖一带的彝族人民之后，蓝玉、沐英便率主力直取昆明，付友德则率部分军队回师贵州协助郭英和陈恒，与乌撒女土官实卜率领的军队在赤水河相持不下。最后，付友德和郭英又采取抄乌撒兵后路的办法，对乌撒军实施两面夹攻，进而打败了乌撒兵。实卜的乌撒军兵败赤水河，东川、乌蒙、芒部震恐，望风而降。明军得胜后，付友德团结当地彝族土司，劝令他们维护好社会秩序，然后又挥师昆明。

蓝玉、沐英率领的明军到达昆明东郊金马山时，昆明城各族人民纷纷出城迎接，明军不战便进入了昆明。明洪武十五年（公元1382年）初，沐英、曹霞等从昆明兵分两路，一路南下攻临安（今红河、文山），一路西进大理、保山。在各族人民的支持下，明军很快就平定了滇西和滇东南地区，统一了全云南。今天在丘北县城城郊和曰者镇还遗存有多处“梁王堆”，就是当时梁王军队战死的官兵墓。