明嘉靖时，张璁因议礼时，在关键时刻帮助了世宗，因此世宗对其宠爱有加。随着议礼斗争的深入，世宗对张璁的宠信也愈加明显，张璁、桂萼等人的势力进一步膨胀。九月，他们的意见得到了采纳，定了兴献王的尊号，世宗越发宠信张璁。张璁则仗着皇帝宠爱，与廷臣为敌，而举朝士大夫皆切齿痛恨张璁等人。

由于获得了世宗的宠信，张璁的政治野心进一步膨胀，更加急于扩张势力，但遭到大学士费宏的压制，于是与桂萼连章攻击费宏。嘉靖六年（1527）二月，张璁等人攻击费宏、石壬缶等，最终导致费、石同日罢官。

世宗践祚后，曾将兵部尚书王琼打入监狱，谪戍玉林。后任彭泽为兵部尚书，陈九畴为佥都御史，巡抚甘肃。陈九畴到甘肃后，正遇上吐鲁番酋长满速儿带兵侵入，陈九畴督兵力御，打败了满速儿，然后驱兵追至肃州，又与肃帅总兵官姜奭夹击，吐鲁番酋众败退，自兰州折还。人们谣传满速儿已经战死，谁知过了两年，满速儿又派兵攻打牙木兰，以哈密为根据地，侵入沙、肃州。世宗闻报，又起用前都御史杨一清，总制三边。杨一清曾长期督兵，到此杨一清已三次担任总制，吐鲁番对他非常畏惧，现在听说他又总制边关兵马，侵掠之心稍敛。杨一清经朝廷同意，先将他们招安，夺回哈密城。既而杨一清奉召入阁，以尚书王宪代印。王宪仍沿用杨一清办法，遣使往谕土鲁番，要求其首领悔过伏罪，归还哈密，但满速儿置之不理。(www.daowen.com)

大礼议事件后，内阁首辅杨廷和被迫辞职。杨廷和与彭泽、陈九畴平时关系甚密，议礼时，彭泽也附同杨廷和联名抗奏。杨廷和既去，彭泽也待不下去了。张璁、桂萼非常仇视杨廷和，恨不得将其同党全部根除。

当吐鲁番再据哈密后，张璁感到机不可失，于是上书道：“哈密不靖，自彭泽赂番求和始。彭泽复用，杨廷和引党集权始。今日人才，除王琼外，无人可安西鄙。”于是世宗任命王琼为兵部尚书，代王宪总制三边。王琼被召，即上书说满速儿并没有死，是陈九畴谎报军情蒙骗皇上；又称金献民伙同陈九畴一同欺骗皇上，都应治他们的罪。他的奏折本来就言辞激烈，张璁、桂萼两人又火上浇油，自然激怒世宗。世宗于是将陈九畴发配边疆，削夺金献民、彭泽原官。