长孙无忌是唐太宗长孙皇后的哥哥。他博古通今，足智多谋，早在太宗为秦王时，无忌就跟随南北征讨，屡建战功。武德九年，无忌为秦王出谋划策，于玄武门诛杀太子建成、齐王元吉，为拥立李世民登上皇帝宝座，立下头功。

无忌深受太宗重用，历任中枢要职，爵拜三公。太宗垂危之际，召见长孙无忌及中书令褚遂良，将辅佐太子的重任托付给他们。太宗眷恋地望了一眼无忌，叮嘱褚遂良：“无忌对我忠心耿耿，我有天下，全靠他的鼎力相助。我死后，切勿让奸佞小人谗害他。”褚遂良含泪应允。

高宗登基后，长孙无忌进拜太尉，知尚书及门下二省事，无忌再三辞谢，高宗仍令无忌以太尉同中书门下三品。当时，长孙无忌和褚遂良悉心辅政，数进良策，高宗也尊礼二人，虚心纳谏。“故永微之政，百姓阜安，有贞观之遗风。”

正当君臣同心，政通人和之时，武则天回到了宫中，武则天原来是太宗才人，她聪明美貌，工于心计，很快便俘获了年轻太子李治的心。太宗去世后，武则天按照惯例随众嫔妃入寺为尼。高宗进寺烧香，与武则天相遇。久别重逢，武则天依然风姿绰约，光彩照人。高宗旧情萌发，遂将武则天接回宫中。

武则天是个野心勃勃的女人。她回宫后，就想方设法把高宗控制在自己温柔而有力的臂膀之中。高宗受到武则天的迷惑和挑唆，对王皇后日益冷淡。为了取代王皇后的地位，武则天残忍地杀害了襁褓中的亲生女儿，然后嫁祸王皇后。高宗终于被激怒。决意废黜王氏，立武则天为皇后。

高宗深知废立皇后乃朝廷大事，必然会招致大臣的反对。经过仔细斟酌，高宗决定首先争取权高望重的舅舅长孙无忌的支持。不久，高宗携武则天亲自临幸无忌的府第。无忌见圣驾光临，深感荣幸，连忙设宴款待。席间高宗欣然任命无忌宠姬所生的三个儿子为朝散大夫，并将随身带来的十车金银珠宝和绫罗锦缎赐予无忌。借着酒意，高宗几次提到王皇后没有儿子，暗示无忌支持自己废后另立。无忌终于明白了高宗和武则天此行的真正目的。在无忌看来，武则天曾经侍奉过先帝，万万不可立其为后，亵渎王室。况且王皇后是太宗和长孙皇后亲自选定的，更不可随意废除。但他不便明确表态，便佯装糊涂，频频转移话题。高宗和武则天见状，只得怏怏而归。武则天又让母亲杨氏出面向无忌求情，也被无忌婉言拒绝。与此同时，善于政治投机的礼部尚书许敬宗为向武则天献媚，多次对无忌进行游说，均遭到无忌的严厉斥责，使得许敬宗十分难堪。永徽六年，高宗不顾长孙无忌、褚遂良等朝廷重臣的强烈反对，断然将武则天立为皇后。(www.daowen.com)

武则天对无忌等人在易后之事上的强硬表现怀恨在心。她考虑到无忌是高宗的舅舅，又有佐命大功，一时扳不倒他，便先将与无忌志同道合的褚遂良贬为谭州都督，后又降职为爱州刺史。不久，褚遂良在爱州（今越南清化一带）忧愤而终。曾经反对高宗册封武则天为宸妃的侍中韩瑷，被诬陷与褚遂良潜谋不轨，贬为振州刺史，终身不准入京朝拜，不久便卒于贬地。王皇后的舅舅原吏部尚书，也从荣州刺史再贬为象州刺史。接着武则天暗中命令许敬宗寻找机会陷害无忌，构陷忠臣近戚，以泄私愤。

显庆四年，洛阳人李奉节告发太子洗马韦季方监察御史李巢交通朝贵、朋比为奸。高宗命中书令许敬宗与侍中辛茂将他们拘捕审讯。阴险狠毒的许敬宗趁机滥用酷刑，逼迫季方供出无忌。季方不愿诬陷忠臣，自杀未遂。许敬宗便诬奏季方与无忌企图谋反，使朝延大权归于无忌，由于事情败露才惊恐自杀。高宗听后吃惊地说：“舅舅受小人挑拨，或许会产生一些隔阂，何至于要谋反呢？”许敬宗回答道：“我对此事进行了周密调查，无忌谋反的迹象已经十分明显，倘若陛下还持怀疑态度，恐怕会给国家带来灾难。”高宗不禁落泪道：“朕家门不幸，亲戚间屡有异志。往年高阳公主与房遗爱谋反，现在舅舅又图谋不轨，使朕愧对天下之人。”许敬宗见高宗已经心动，赶紧火上加油：“遗爱乳臭小儿，与一女子谋反，势单力薄，谋取天下，众人佩服其智慧；无忘任宰相30余年，众人敬畏其权威。万一事情爆发，陛下派谁去阻止他呢？现在我们及时查出这个奸贼，真是件值得庆幸的好事。我担心无忌知道季方自杀，窘急而谋抬，振臂一呼，同恶云集响应，势必危及社稷大业。”接着，许敬宗又举出隋朝重臣宇文化及举兵叛乱，倾覆隋室的历史事实，说得生性懦弱的高宗不寒而颤，遂下令许敬宗进一步仔细审查。

当晚，许敬宗根本没有进行复审，而是秉承武则天的旨意，精心编造了一套谎言。第二天入朝，许敬宗上奏欺骗高宗说：“昨夜季方已经对勾结无忌谋反之事供认不讳。我问季方：‘无忌乃国之至亲，累朝宠任，为何谋反？’季方回答说：‘无忌曾经参与请立梁王忠为太子的事件，梁王被废后，无忌深感不安，遂蓄意谋反。’我参验辞状，咸相符合，请陛下速将无忌收捕正法。”高宗闻言含泪道：“即使舅舅谋反证据确凿，朕也决不忍心杀他。否则天下之人会怎样议论朕。后世之人又会怎样说朕呢？”许敬宗见高宗仍然犹豫不决，就进一步煽动说：“薄昭是汉文帝的舅舅，也是辅佐文帝的有功之臣。薄昭不过犯了杀人罪，文帝就令文武百官身穿素衣为薄昭哭丧，然后令其自杀。至今天下之人仍称赞文帝为贤明的群主。先帝与陛下对无忌可谓恩重如山，他却忘恩负义，阴谋叛逆，其罪行与薄昭不可同日而语。幸而奸行暴露，逆党服法，陛下为何瞻前顾后，迟迟不作决定？古人云：‘当断不断，反受其乱。’无忌乃今日之奸雄，可谓王莽、司马懿之流，陛下若再优柔寡断，我实在担心变生肘腋，那时可就追悔莫及了。”高宗本来就是个没有主见的平庸之主，此时听许敬宗引经据典，言辞又颇恳切，便对无忌谋反之事信以为真，竟不再亲自提审无忌。便下诏削去长孙无忌太尉的官职和封邑，出为扬州都督，并遣使发州次府兵援送至黔州（今四川彭水县）安置。

许敬宗又奏称：“无忌谋反，由褚遂良、韩青等构煽而成。”于是高宗下令追削褚遂良官爵，韩瑗除名。遂良的儿子彦甫、彦冲于流放爱州途中被杀。无忌之子秘书监驸马都尉长孙冲除名流放岭表。

武则天不满足于高宗对无忌等人的惩处，又在高宗面前造谣诽谤，挑拨离间。昏庸的高宗便令许敬宗等重新审核无忌谋反之事。在武则天的授意下，许敬宗暗中派其亲信中书舍人袁公瑜赶到黔州，逼令无忌自缢，可怜开国元勋就这样含冤而死。许敬宗又捏造供状还奏高宗，高宗见供状中牵连多人，不禁大怒，遂下令将韩瑗于贬所斩决。，韩瑗去世，也被开棺戮尸。三家均被籍没，近亲皆流放岭南（今两广地区）。