孙休是由权臣孙琳拥立的吴王，他一直假表心愿同孙琳交好，可暗地里却一直寻找着诛杀他的时机。258年九月，吴国权臣孙琳兵围吴国王宫，夺吴王玺绶，逼群臣同意废吴王孙亮，降其为会稽王。然后接受典正施正的建议，迎立琅琊王孙休为吴主，于是派人送书孙休，指斥废帝孙亮，亲近刘承、全尚等佞臣，沉湎美色，搜取民女，不听劝谏，滥杀无辜大臣，为此自己推案旧典，运集大王，且百官立于道侧“迎侯王即帝王”。十月十八日，孙休将到建邺，孙琳的弟弟孙恩代执丞相职事，奉上玉玺，孙休再三辞让，始接受皇帝玺绶。孙琳率士兵千人迎至建邺城郊外，拜于道旁，孙休也立即下车答拜。当天车驾朝廷正殿，宣布大赦天下，改吴国年号为永安。这时，孙琳又上殿交上印绶，自称草莽臣，诣阙上书，说：“臣自省才非国家干臣，虽位极人臣，不过因缘肺腑，伤锦败驾、罪负彰霸。陛下以圣德承大统，宜得良辅，但自思无益于朝政，故承上印绶，退还故也，以求避让进贤之路。”吴王孙休赶快引进于殿，以好言慰解，下诏明示：大将军孙琳忠计内发，扶危定倾，为安康社稷，立有赫赫功勋，今以孙琳为丞相、荆州牧，增加封邑五县。孙琳兄弟孙恩为御史大夫，卫将军、中军督、封为县侯。孙据为右将军，封县侯。孙斡、孙均授将军职，封为亭侯。

孙休由会稽王被拥为吴王，是在吴国朝廷内部权力斗争白热化的形势下，吴王孙亮被黜废，大臣全尚等人遭逐杀，权臣孙琳因为顾及非议，暂时采取的权宜之计。孙休上台后，心里也非常清楚，东吴自孙权晚年以来，朝政人事更迭频繁，互相倾轧残杀从来没有停止，要想稳固自己的皇位，非除去强臣孙琳不可。但自己在建邺城中力量不强，硬对硬的拼斗，只会重蹈孙亮覆辙。所以，登台伊始，他为稳住孙琳，极力予以笼络。孙琳一门，五人被封侯，且都是典掌禁兵，成为东吴以来，朝臣中罕见享受的荣耀，即是作为一项安置措施。接着他又对外明示无久居皇位之心松懈孙琳等人的警惕性。当朝臣奏称请立皇太后、皇太子时，孙休明确下诏，“我以微薄之力，继承东吴大业，继位初始，并没有广施恩泽，后妃名号，嗣子之位，并非紧要之事”，一再拒绝朝臣奏请。

孙琳拥立吴王，并非出于真心，他一直对帝位跃跃欲试，就是在已经遣人迎立孙休的时候，他还想占居帝位。当时孙休正在驰往建邺的路上，孙琳打算搬进宫廷居住，且召集京城百官商议，群臣见状，大惊失色，但畏惧孙琳手握兵权，都一味的沉默，不肯公开表态。只有选曹郎虞汜，挺身而出，说：“明公现在是东吴的伊尹、周公，担当将相重任，执掌吴王废立的大权，居上安定宗庙社稷，下施恩惠于平民百姓，上上下下，大大小小，都为您欢呼雀跃，把您看作是商朝的伊尹，汉代的霍光再现于世。现在琅琊王还未来，您却想入宫，这样群臣百姓之心将为之动摇，人们会疑惑不解，此举非发扬忠孝，扬名后世的做法啊！”虞汜明褒暗贬的劝谏，群臣的沉默态度，孙琳虽然心中不满，但不便公开抗对，入宫打算只好暂时作罢。孙休即位不久，孙琳就带着牛和酒进奉吴王，吴王以群臣送礼一律不收为由婉拒，孙琳干脆转送到左将军张布府里，张布赶紧设宴款待，酒酣意浓时，孙琳大声报怨：“当初废掉少主时，不少人劝我自立为君，我以为皇上贤明，故此迎立。皇上没有我，哪能有今天。现在我给皇上送礼，都遭拒绝，这是把我与其他大臣同样看待，无所区别，我应当再立他人才是。”张布听其言，赶紧报告皇上孙休。

孙休见孙琳已萌发政变之意，急思对策，于是决定施行暗度陈仓之计，佯攻偷袭。先是屡次赏赐孙琳，表示对孙琳宠信有加，一次，有人上朝密告，说孙琳心怀怨恨，欲图谋反，请吴王注意。孙休听到后，不仅不予奖赏，反而把他拘起来送给孙琳处理，以示对孙琳坚信不疑。孙琳这时，又通过别人，要求带兵外出驻屯武昌，吴王立即答应，结果孙琳令自己率领中军万人，乘吴王有旨，尽取京都武库中的兵器，一齐装船驰往武昌。孙琳还要求把朝中中书两郎带走典领荆州军事，当时主管者声言中书郎官不应离京外出，但孙休特赦孙琳，允许带走。(www.daowen.com)

吴王以上措施，削弱了孙琳在朝中的力量，执告密者送孙琳处理，表面上显示对孙琳的相信，又是佯攻，暗示孙琳在京谋反不会成功，吴王孙休早有警惕，不可造次。果然，孙琳心虚，把自己的亲信精兵，赶紧运往荆州，甚至要破例带走中书两郎。在吴王孙休看来，孙琳把亲信带走，当然是越多越好，而强留在京，只是增加孙琳的羽翼势力，所以，孙琳此类请求，孙休也痛快地答应。

过了一段时间，孙休抓住时会，将孙琳全家杀掉了。