1.内容物的组成

硬胶囊剂的内容物以固体为主，一般有以下几种：①直接用原料粉末；②将原辅料均匀混合后制成的粉末、颗粒、小丸、小片；③将原料制成包合物、微囊；④半固态的混合物；⑤油状液体、混悬液、乳状液等。硬胶囊内容物的种类如表3-3所示。

表3-3 硬胶囊内容物的种类

2.胶囊壳的组成

硬胶囊的囊材主要由明胶、增塑剂和水组成，现在也有不少明胶替代材料。

（1）明胶 明胶来源于胶原质，是天然蛋白，由动物的骨、皮水解而得。明胶是生成胶囊壳的首选材料，它具有可食用、体温可溶、可形成硬质薄膜的特点。用明胶生产出的胶囊壳十分结实，能耐受填充和包装的机械应力。但现在动物来源的明胶有些消费者不能接受，而且，如果明胶胶囊壳存储时间长，胶囊壳失水，胶囊壳就会变脆，易碎裂。人们找到了替代明胶的材料，最近采用羟丙甲纤维素制造胶囊壳。还有植物胶囊壳，可以满足素食者的需求。

（2）增塑剂 增塑剂增加明胶的韧性，保持胶囊壳的湿度，使胶囊壳不易变干，造成脆裂。一般是甘油、山梨醇、羟丙基纤维素等。

（3）其他成分 ①遮光剂：对光敏感的原料见光易分解，需要加入遮光剂，如二氧化钛；②色素：可以遮盖不好看的内容物颜色，增加美观；③增稠剂：可增加胶冻力。

明胶胶囊壳的含水量一般在13%～16%，水作为增塑剂是保持胶囊柔软性的重要因素。如果太低，胶囊容易干燥而破损；含水量过高又会粘在一起结团。含水量还会影响胶囊的尺寸，含水量每变化1%时，胶囊尺寸会变化0.5%。所以胶囊壳的储存要注意环境的湿度。当胶囊壳大量失水后，重新放置在标准环境（相对湿度为35%～50%）中时，也无法恢复。

3.硬胶囊剂的制备工艺

（1）粉末填充 若原料粉碎后粒度适宜，具有一定的流动性，能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。如果原料流动性差，可加入一定量的稀释剂、润滑剂等辅料或制粒后填充。按照填充剂量的确定方法可将胶囊填充机分为依赖型和非依赖型两种。依赖型机器直接利用胶囊壳来定量，而非依赖型机器采用独立的装置。

（2）干固体填充 颗粒、小丸和片剂也可以填充胶囊。这样两个剂型结合可以改善有效成分的释放速率，还可以隔开不相容组分。填充干固体的胶囊填充机分为直接和间接两类。直接型填充机将物料填入胶囊壳直至填满；间接型填充机由可变体积的隔室来确定填充量。另外，这些制剂应当不易碎。片剂通常需要薄膜包衣，颗粒和小丸型要大小均匀一致，有良好的流动性和填充性。

（3）液体填充 液体胶囊是现在新兴的剂型，它分为两类：①是填充非水溶液或混悬液；②是填充剪切或加热后液化的非水溶液或混悬液。原料的填充量用容量泵计量，其装量均匀性比粉末填充机好。

（4）硬胶囊规格及其选择 应根据原料需要的剂量选择硬胶囊的规格。首先根据原料的剂量和内容物中原料的添加量，以及日食用量计算内容物装量；然后测定内容物的堆密度，计算其容积；再选择合适容积的胶囊号数；再微调配方，使内容物等于所选胶囊的容积为止。另外应根据原料性质选择不同胶囊壳，如易吸水的物料，不宜选择明胶材质的胶囊壳。

小丸和颗粒填充的时候粒径是关键，因为小直径管中粒径大的颗粒空隙率更大。胶囊壳容积越小，相应填充的颗粒直径应越小，才能包装装量均匀。液体胶囊的填充体积不能超过囊体体积的80%。

（5）装填、套合 将物料装填于胶囊，然后套合胶囊帽。

1.软胶囊剂的组成与影响其质量的因素(www.daowen.com)

软胶囊剂由软质囊材和内容物组成。

（1）软胶囊的囊材 主要由明胶、增塑剂、水组成，也可以按需要加入着色剂和遮光剂，有时还可以加入香精等。常用增塑剂有甘油、山梨醇或它们的混合物。增塑剂的选择和用量对产品最终的硬度有决定性影响，也会影响软胶囊的溶出和崩解以及稳定性。因此明胶与增塑剂的比例对软胶囊剂的质量非常重要，需要通过多次实验确定。

（2）软胶囊的内容物 内容物的黏度从流动液体到混悬液或糊状物均可。能填充到软胶囊的内容物多数是液体状物质，如油性物质、溶液、混悬液或乳剂等。将固体内容物填充到软胶囊中，即把不溶于溶剂的物质混悬于溶剂中。不溶性物质的颗粒粒径应能通过80目筛或更细的筛，这样更利于保证混悬的均匀性。混悬剂有石蜡、蜂蜡、氢化植物油等。

（3）内容物对囊壁质量的影响 由于囊材的主要成分是明胶，明胶是蛋白质，因此设计内容物配方时必须考虑是否会引起蛋白质变性。软胶囊的内容物多为液体，因此还应当注意：①内容物中水分不应超过5%；②有些酸性或有机物如乙醇、丙酣、酸、醋等能使明胶软化或溶解；③内容物的pH应控制在2.5～7.5，否则会使明胶水解或变性。

2.软胶囊的产品开发

开发软胶囊产品首先要确定物料在一系列溶剂中的溶解性。根据需要选择溶剂，比如是亲水性还是亲脂性，还是需要混合的溶剂。选用的溶剂要使原料在其中保持稳定性，必要的时候还要考察在加速条件下的物理、化学稳定性，以及赋形剂的相容性。

（1）冻胶相容性 对内容物和胶囊壳的冻胶相容性测定十分重要。如果配方和胶囊壳不适应，会引起很多问题。

（2）试制 试验性小批量产品考察工艺参数，包括温度、混合条件、加料顺序等。制备时，评价生产工艺及产品，为后续工艺参数范围和验证研究提供参考信息。比如，内容物的水分、胶囊的硬度、干燥时间等。

3.软胶囊剂的制备方法

常用软胶囊的制备方法有滴制法和压制法。

（1）滴制法 滴制法用滴丸机制备。机器有内外喷头，外层喷头是供胶液喷出的，内层喷头喷的是内容物，工作时内容物被胶体包裹，内容物被密封在囊材中，随后滴入冷却液，形成球形。冷却后即凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。影响滴制软胶囊质量的主要因素有：内容物和胶液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等，实际中应通过试验确认。

（2）压制法 压制法是先将胶液浇铸成厚薄均匀的胶带，将内容物置于两个胶带之间，用表面含有大小和形状对应的凹陷的一对模具压制成胶囊。目前生产上主要采用旋转模压法，模具的形状可根据产品特性调整。

在生产过程中，两条胶带连续地向相反方向移动，在接近模具时，两胶带靠近，此时内容物由填充泵经导管至楔形注入器，定量地注入两片胶带之间，模具的凹陷密封软胶囊的两面，剩余胶带即自动切断分离，之后软胶囊被输送到转笼干燥器中开始干燥。

干燥一般分为两步。首先初始干燥将软胶囊传输到转笼干燥器中进行，这时软胶囊在一定的温度和湿度下翻滚，除去了一半多的多余水分；然后将软胶囊单层平铺在浅盘中，在受控制的温度和湿度条件下继续干燥，直到达到适宜的硬度，完全的干燥需要3天到2周的时间。干燥时间取决于软胶囊的大小和内容物的配方。

4.肠溶胶囊剂的制备

肠溶胶囊剂有两种制备方法：①将内容物制成肠溶性制剂；②使用肠溶胶囊壳，填充成胶囊。