口服液的配方设计要考虑其可接受性和有效性。液体制剂的配方要考虑以下因素：原料的溶解性、液体介质的选择、稳定性、微生物控制以及辅料（如甜味剂、香精、增稠剂、色素等）。

口服液必须首先考虑原料的溶解性。原辅料在产品的保存期限内应一直是溶解的状态。因此，原料在溶液中不能是饱和状态，否则随着温度变化，有些成分可能会结晶析出。

1.溶解度的表示方法

溶解度一般用一定温度下，100g溶剂中溶质溶解的最大克数来表示。溶解度可以分为7个等级来描述，分别为极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶或不溶。

溶解度可以用特性溶解度和平衡溶解度来表示。特性溶解度是某种物质完全排除解离和溶剂的影响，在溶剂中形成饱和溶液的浓度。实际中，不太可能完全排除解离和溶剂的影响。因此，一般测定的溶解度多为平衡溶解度。

2.溶解度的测定方法

由于特医食品的口服液都是多种物质的混合物，所以一般测定平衡溶解度。平衡溶解度可以按以下方法测定。

取数份物料，恒温条件下配制成不同浓度的溶液，振荡至平衡，过滤溶液，然后分析，分别测定在各溶液中溶解的溶质浓度S，对溶液浓度C作图，如图3-4所示，图中曲线的转折点A即为该溶质的平衡溶解度。

图3-4 平衡溶解度测定曲线

测定平衡溶解度要在低温和体温两种条件下进行，模拟产品存放和食用时的状态。此外测定时，取样温度与测试温度要一致，应注意搅拌时保持恒温，记录达到平衡的时间，并滤除未溶的物质。

3.影响物料溶解度的因素

物料的溶解度与溶质的粒子大小、分子结构、晶型有关，而溶剂的极性、品种、溶液的酸碱性、溶解温度及添加成分也会影响原料的溶解度。

（1）溶质粒子大小、晶型与分子结构的影响符合“相似相溶”的原理。一般溶质和溶剂分子之间的力越大，物质溶解度也越大，反之，则溶解度小；晶型不同，物料的溶解度也不同，通常，无定形结构的物料溶解度较结晶型大。粒子大小主要影响的是难溶性物料，当粒径大于2μm时，溶解度不受粒径影响，当粒径小于100nm时，粒径越小，溶解度越大。

（2）溶解度的大小在一定程度上由极性大小决定。一般用偶极距衡量物质分子的极性大小。

（3）温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热反应（ΔH_s＞0），还是放热反应（ΔH_s＜0）。如果是吸热反应，温度升高，溶解度升高；反之，如果是放热反应，温度升高，溶解度降低。

（4）溶液酸碱性。

对于弱酸性物料，已知pK_a和特性溶解度S₀，由式（3-2）即可计算弱酸在任何pH下的表观溶解度（S），此式表明溶液的pH低于pH计算值时弱酸析出，即可以求得最低pH，以pH_m表示。

对于弱碱性物料，可由式3-3即可计算弱碱在任何pH下的表观溶解度。此式表明溶液的pH高于pH计算值时弱碱析出，即为弱碱溶解的最高pH，以pH_m表示。

（5）同离子效应，相同离子在同一溶剂中溶解时，溶解度会降低。

1.溶解速度的表示方法

溶解速度是指在一定条件下，在单位时间内溶质溶解进溶液的量。固体物料的溶解速度主要受扩散控制，可用式（3-4）Noyes-Whitney方程表示：

式中 D——溶质在溶剂中的扩散系数；(www.daowen.com)

S——固体表面积；

C_s——药物饱和溶解度；

C——药物浓度；

V——溶剂的体积；

h——扩散层的厚度。

一般当固体物料的溶出速度常数小于1mg/（min·cm²）时，就应考虑溶解速度对其吸收的影响。

2.影响物料溶解速度的因素

（1）物料的粒径和表面积 粒径越小，则表面积越大；同样大小的物料，孔隙率越高，表面积越大；对于疏水性较强的颗粒状或粉末状的物料，溶解时容易结块，可加入润湿剂改善其粒子的分散度，增加与溶解的接触面，以提高溶解速度。

（2）温度 温度升高，溶解度C_s增大、扩散速度快，溶出速度加快。

（3）溶出介质的体积 体积越大，溶出越快；体积越小，溶出越困难。

（4）扩散系数 扩散系数越大，溶出速度越快。当温度不变时，扩散系数受溶出介质的黏度的影响。

（5）扩散层的厚度 扩散层越厚，溶质分子扩散越慢，溶出速度越慢。可以通过搅拌加快扩散，搅拌速度越快，扩散层薄，溶出速度越快。

1.溶液的渗透压

溶液的渗透压的大小与溶液中所含溶质的粒子数目成正比，通常以渗透压摩尔浓度表示。渗透压摩尔浓度可按式（3-5）表示为毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）：

式中 n——溶质分子溶解时生成的离子数。

2.溶液的pH与pK_a

（1）溶液的pH 溶液pH要求与体液的pH接近，若相差太大，容易对机体产生刺激，引起酸碱中毒。此外，由于溶液的pH对溶液的稳定性也有影响，应选择有利于溶液稳定的pH。溶液pH的测定多采用pH计。

（2）解离常数 测定物料解离常数通常采用：滴定法、电位法、电导法、溶解度法、分光光度法等。

3.溶液的黏度

溶液的黏度可用黏度计测定，各种黏度的具体测定方法详见《中国药典》2015版。