IOM制订的“MRTP研究的科学标准”^[4]提出，无烟气烟草制品的体外毒性试验包括Ames试验、细胞毒性试验、细胞增殖试验、细胞凋亡试验、染色体畸变分析、姊妹染色体交换试验以及微核分析等。动物实验主要包括：仓鼠颊囊研究，大鼠唇管模型，大鼠、小鼠喂养实验等，重点集中于无烟气烟草制品与模型动物口腔、牙龈/牙周病变位点的直接接触，或与呼吸道、心血管病变组织的间接接触。

欧盟新兴及新鉴定健康风险科学委员会（Scientific Committee on Emerging and Newly-Identified Health Risks，SCENIHR）对无烟气烟草制品的健康影响进行了评价^[25]。评价采用的相关研究主要包括：流行病学研究、人群实验、动物模型实验以及体外试验等部分。评价结果表明，无烟气烟草制品具有致癌性和成瘾性，对人体健康有害，胰腺被确定为主要的靶器官，无烟气烟草制品可以引起局部口腔损伤，有证据表明无烟气烟草制品可以增加使用者致死性心肌梗死的发生风险。(www.daowen.com)

Bhisey^[26]对有关无烟气烟草制品中有害化学成分的毒性、致突变性和致癌影响的综述表明，无烟气烟草制品可以影响细胞代谢，引起DNA损伤，诱导实验动物发生肿瘤，无烟气烟草制品中的化学成分对人体健康具有不利影响。Arimilli等^[27]比较了无烟气烟草制品和燃烧型卷烟的细胞毒性效应。结果显示，无烟气烟草制品提取物的细胞毒性小于燃烧型卷烟总粒相物及全烟气的细胞毒性。Coggins等^[28]采用Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验、体外微核试验和中性红摄取试验评价了5种无烟气烟草制品（3种市售的Swedish snus、1种试验Swedish snus样品和2S3参比moist snuff）的体外毒性。结果表明，无烟气烟草制品与常规卷烟相比，具有非常低的致癌影响。Niaz等^[29]使用PubMed、Scopus和谷歌Scholar提供的引文搜索工具建立待评价文章列表，对无烟气烟草制品（paan和gutkha）的消费在诱导口腔黏膜下纤维化和最终导致口腔癌中的作用进行了系统综述，持续咀嚼paan和吞咽gutkha可引起黏膜下组织进行性纤维化，3-（甲基亚硝胺）-乙基氰、亚硝胺、烟碱等成分在无烟气烟草制品中引发活性氧的产生，最终导致在烟草消费者口中具有致癌作用的成纤维细胞的DNA、RNA的损伤。细胞色素P 450酶对烟草中亚硝胺的代谢激活可能导致N-亚硝基降烟碱的形成（一种主要致癌物质），以及微核的发生（基因毒性指标），这些影响导致DNA进一步受损，最终导致口腔癌。Rostron等^[30]对无烟气烟草制品的使用和血液循环疾病风险的关系进行了系统综述和meta分析，结果表明，无烟气烟草制品消费者患心脏疾病和中风的风险增加。Gupta等^[31]对无烟气烟草制品和心血管疾病之间的关系进行了系统综述，由于大多数研究结果的可变性和方法上的限制，目前现有的证据不足以最终支持心血管疾病与无烟气烟草制品使用之间的联系。需要对区域和特定产品进行精心设计的研究，以便向决策者提供这方面的证据。同时，应向心血管疾病患者提供停止使用无烟气烟草制品的建议。