对国内外卷烟烟气的体外毒性研究的梳理发现，卷烟烟气的体外毒性研究已不再局限于有限的细胞毒性和遗传毒性测试，相反，该领域处于毒理学研究的前沿，也采用了一些技术创新，包括三维培养、细胞转化试验、基因组分析、系统毒理学等。同时，这些研究也不局限于一种烟草制品的单独研究，也用于评估MRTPs，包括电子烟、无烟气烟草制品和烟草替代品。

在烟草监管的大环境下，卷烟烟气的体外毒性研究也存在一定的挑战，即测试方法和检测终点的标准化。虽然目前国内外采用各种体外毒性方法和终点来评价卷烟烟气的危害，但是仍无法确定哪一种细胞或/和模型、培养条件和检测终点最为相关，监管机构可能也难以比较不同测试条件下的研究结果。为有效解决这种问题，亟须该领域专家之间的合作讨论以及与监管利益相关方的联系沟通。

近来，“有害结局路径”（Adverse Outcome Pathway，AOP）框架已成为一种将各种生物组织（即分子、细胞、组织、器官和有机体）的各种研究中的毒性信息联系起来的方法。AOP可用于各种与危险特征相关的因素，例如在机制数据和体内调控感兴趣的端点之间建立联系，对具有类似机制影响的毒物进行排序或分组，并支持测试策略的制定。所描述的方法涉及几个层次的生物组织，从分子到复杂的三维培养。该方法可应用于烟草制品的评估，人源性或动物源的细胞或组织与卷烟烟气或有害成分之间建立线性或网络化的AOP，这些数据将提供各种特定测试方法的相关信息，并确定卷烟产品安全性综合评估的基本终点。(www.daowen.com)

总体来讲，相对于体内研究，使用体外毒性测试方法可以更快地评估MRTPs，并提供更具体的、可操作的和与人类相关的数据。体外模型还能更好地反映人类群体内的遗传和环境差异，这对于烟草成瘾和毒性研究十分重要。通过使用机制端点和高通量筛选，更容易获得各种烟草产品和成分的毒性结果和排序。最后，AOP可以提供一种将体外测试方法和机制终点用于人体内研究的方法，外推于人体，这些科学或实际优势是动物研究所不能提供的。