生殖毒性试验是通过让受试动物(首选大鼠)雌雄亲代在不同时期染毒，观察化学品对受试动物亲代繁殖能力，以及子代生长发育的影响，以评价化学品的生殖毒性，具体试验方法见表17-27。SN/T 2248是对受孕雌性哺乳动物染毒，出生前处死受试动物，检查母体子宫内子体发育情况的测试，即通俗所说的致畸实验。GB/T 21607除了观察化学品对雌雄受试动物繁殖能力的影响，还进一步考察化学品对受试动物子一代发育毒性的影响；GB/T 21758—2008则涉及对受试动物两代发育毒性的连续评价，染毒和观察周期较长；GB/T 21766—2008和GB/T 21771—2008仅考察化学品对受试动物亲代繁殖能力的影响，不涉及对子代发育毒性的评价。近些年来为了减少测试动物和测试周期，OECD开发了新的测试方法，No.443，延长的一代繁殖试验。与两代繁殖毒性测试相比，延长的一代繁殖测试测试时间到第一代性成熟大大减少了测试周期和动物使用量，并保证测试周期充分涵盖母代的交配、孕期、分娩，子代的发育和性成熟，因而延长的一代繁殖测试(443)已被国际认可取代两代的毒性测试(416)。416或者新的443其实测试周期和检测终点已经涵盖414致畸测试的测试重点，但416和443为了保证子代一定的成活率和继续繁殖测试的可能，往往在母代染毒剂量上有所控制，对于一些较高剂量才能致畸的化学物质，416和443往往无法检测到胎儿的发育毒性，因而大多国家仍然要求对化学物质进行414测试，用以确定致畸性。实际上为了充分判断化学物质的生殖和发育毒性，并考虑到啮齿类动物和非啮齿类动物体内代谢酶的差异，防止“反应停(沙利度胺，Thalidomide)”悲剧的再次发生，一般测试时在多代繁殖毒性测试(443或416)和致畸测试(414)分别采用啮齿类和非啮齿类的动物来进行。如443或416中使用大鼠，414中使用家兔。

表17-27　生殖毒性试验方法(www.daowen.com)