40多年来，两座友好城市在经济、教育、人文等多个领域展开了广泛的交流。创始于圣路易斯的世界500强企业艾默生在南京投资建设了研发中心；圣路易斯市赠送给南京市一套完整的儿童乐园设施，位于圣路易斯的密苏里植物园内建有中国江南古典园林“友宁园”，2019年南京市赠予密苏里植物园一对明式太师椅放置在“友宁园”内；两市在对方城市举办画展、摄影展、文物展；互派合唱团、乐团、钢琴家、爵士音乐家交流演出。

圣路易斯地区教育委员会每年都利用暑假组织教师来南京考察访问，交流教学经验，请高校教师讲授中国传统与文化，增进对中国的了解。南京大学和密苏里大学圣路易斯分校合作开办国际工商管理硕士项目、密苏里大学为南京市公务员举办培训班并安排学员到圣路易斯市政府实习，使学员对美国地方政府运行机制有了切身体会；南京外国语学校与圣路易斯大学附中之间建立了稳定的学生交流机制。

世界知名的密苏里植物园与南京中山植物园结成了友好植物园，在密苏里植物园和南京中山植物园的合力推动下，两国植物分类学家合作完成的巨著《中国植物志》已经出版发行。(www.daowen.com)

南京市和圣路易斯市之间还有一项极其坦诚的交流合作项目，这就是新闻机构的交流切磋机制，这一交流项目开创了中国城市地方媒体与国外友好城市主流媒体深入交流的先例。在圣路易斯市影响最大、日发行量60万份的《圣路易斯邮报》记者多次来南京市采访，2000年，该报与《南京日报》记者连续详细报道彼此在当地的所见所闻。