民国十年（1921），刘居吾从湖南长沙调往淮盐集散地扬州工作，辅助萧家打理扬州同丰庆盐号的盐业经营工作。这一工作调动看似只是工作场所的变更，工作性质并无多大改变，实则不然。作为当时中国南方的经济中心的扬州不仅是两淮食盐集散地，同时也是两淮盐政驻地所在。小小扬州聚集了无数手握权柄的盐务官僚和为数众多且个个家财万贯的盐商群体，其经济（盐业）地位和政治影响是长沙远远无法企及和媲美的。因此，扬州的工作调动，为刘居吾提供了一个更大的施展才华的舞台。经济、文化和贸易均无比繁荣的扬州大大开阔了刘居吾的眼界；与各路盐官、盐商和文人墨客的交往，更是为其后来盐业经营的成功提供了难得的机遇。

初到扬州时，刘居吾还只是个普通店员。后因聪明能干，又能吃苦耐劳，工作非常出色，因此半年后就被提拔至账房管账。这是一个责任无比重要的核心岗位，干好了自然前途无量。刘居吾的工作业绩显然没有让盐号东家失望，因此，过了不到一年，既年轻有为、又能干肯干的刘居吾又被老板提拔担任扬州同丰庆盐号经理。就这样，年方仅二十六七的刘居吾就被委以盐号经理的重任，并日渐成为第三代吉安人在扬州经营盐务的中坚力量，与清末民初扬州著名盐商萧芸浦后人一道撑起了扬州盐业的半边天。经理的身份不仅为其带来了数量可观的物质财富，更为重要的是还助其步入了盐业经营的上层之道，使其有更多的机会与机遇游走于商会、商帮和董事之间，为其后来的盐业经营提供了极大的便利。

担任经理后，由于刘居吾诚实守信、经营有法，同丰庆盐号的经营范围日益扩大，民国十年（1921）末，同丰庆盐号逐步在湘、鄂、皖三省新增淮盐盐号十处，使淮盐销量进一步扩大。这十处盐号中，其中有一处还是刘居吾在湖南益阳单独开设。自此，刘居吾也由一位单纯的“打工仔”，演变成了拥有自身产业的盐业老板。

民国十四年（1925），刘居吾经过扬州著名盐商萧芸浦的长子萧雨甸举荐，经扬州江西商会大佬们同意后，就任江西会馆主事一职，并搬至会馆居住办公。在会馆中担任主事，接触的人、处理的事都特别多，商业信息自然更为灵通。民国十五年（1926），刘居吾又在萧雨甸和同族盐商萧筱畬的举荐下，开始担任江右帮驻扬州盐务专卖市场总经理。(www.daowen.com)

盐号经理、会馆主事、盐务专卖市场总经理的身份，为刘居吾的盐业经营带来了无与伦比的便利性，使其能轻松自如地游走于扬州盐业商场。万事俱备，只欠东风，对经营环境日益改善的刘居吾而言，要想单干，唯独缺乏的是资金。民国十四年（1925），同丰庆盐号分红，刘居吾分得红利七千大洋。作为盐业经营的第一桶金，这七千大洋为其后来的发迹奠定了坚实的经济基础。

由于在长沙当学徒时熟谙盐业经营的门道，因此，当刘居吾身处扬州从事淮盐买卖时，依靠其过去积累的经验很快使淮盐生意做到了顺风顺水且日益兴隆的局面。他首先在江苏沿海批量购进食盐，然后溯长江而上，经武汉汉中，将食盐运入洞庭湖再转运至长沙、湘潭、衡阳、邵阳等集散地批发销售。在鼎盛时期，刘居吾有盐船十七条，同时供应江苏、安徽、江西、湖南、湖北五省的食盐所需。短短几年，刘居吾就积累了巨额的物质财富。依托雄厚的资金和万贯家财，刘居吾被人号称为“刘百万”，与清末扬州著名盐商“萧百万”——萧芸浦齐名。