美国城市中超过10万人口规模的城市大约有150个，其中就有131个位于流域周边，并且大部分城市分布在密西西比河的水系周边，通过加强城市之间的贸易往来，重点开发利用水资源，加强城市和城镇之间的水上运输联系，使一大批港口城市得以兴起，是密西西比河流域经济发展的主要模式之一。由于港口城市经济的迅速发展，基础设施的投入与建设大多集中于此并成为该区域的综合性的交通枢纽。这些城市利用其周边的矿产资源大力发展工业，钢铁工业迅速发展，并促进了铁路的发展，改善了内陆地区的交通状况。随着周边各中小城市的发展与崛起，以港口城市为增长点，建立起了干支畅通、标准统一的现代化航运网，连接周边城市与内陆中上游地区，形成了“钢铁走廊”等沿河密集型产业带，经济发展迅速向内陆推进。抓住科技创新带来的机遇，及时升级港口城市等经济较发达的老工业地区的产业结构，在这些地区大力发展新型制造业及服务业，流域经济得到了迅猛发展。

在管理上成立密西西比河流域委员会，这个机构在经济上完全自主，下设水利、电力、航运和工业发展、财务、环境保护、工程建设、农业和化学发展、森林和野生植物、渔业、旅游等10多个处，是一个具有官方权力与法律效力但按照民间企业管理的机构。该机构遵循流域经济一体化发展的理念，对密西西比河流域统一规划、灵活管理，提高流域经济发展质量。(www.daowen.com)