第五十三条　企业应当按照国家有关规定，对计量器具、温湿度监测设备等定期进行校准或检定。

企业应当对冷库、储运温湿度监测系统以及冷藏运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。

[附录]第三条　企业应当按照《规范》和相关附录的要求，对冷库、冷藏运输车辆、冷藏箱、保温箱以及冷藏储运温湿度监测系统进行验证，并依据验证确定的参数和条件，制定设施设备的操作、使用规程。

1）冷库验证

根据验证方案对冷库进行全面性、系统性的验证。对于在用冷库每年冬夏两季验证，在冬季和夏季进行温度分布验证，根据温度分布的变化及时调整控制程序，保证冷库温度分布均匀性和可控性。

在冷库使用前，需要制定一系列验证：安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。

冷库开门测试：以测试当冷库的门持续敞开状况下，冷库内温度能维持2~8℃的时间，其中温度计布点详情见图5-6。

进行断电测试：测试断电情况下冷库内能维持2~8℃的时间长度。

温度稳定性测试：采集连续2天的温度数据，正常使用状况下库内温度是否能保持在2~8℃范围内。

冷库制冷控制系统控制点准确性测试：发现并评估分析冷库内“冷点”与“热点”。

通过以上测试，为药品存放日常温度监控提供建议。

图5-6　冷库温度计布点要求

2）冷链偏差管理

（1）概念

偏差是指对批准的指令或规定的标准的偏离。冷链管理是指冷链管理过程中发生的各种不符合标准和要求的事件。(www.daowen.com)

注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议）

比如：运输时间>已验证的包装可承受运输时间=出现偏差

偏差

（2）处理流程

偏差可以通过各项数据指标得到监控。当出现偏差时，对引起偏差的原因进行调查，及时找到应对之策处理。根据处理结果进行跟踪，直到产生的偏差关闭，详情见图5-7。

3）冷链变更管理

（1）概念

变更指对原料、质量标准、分析方法、设施、支持系统、设备（包括计算机硬件）、工艺步骤、标签和包装材料、计算机软件等质量相关要素的改变。

冷链管理的变更是指任何对于与冷链药品储运质量有关的设施设备、操作流程、软件系统等质量相关要素的改变。

（2）变更分级

主要变更：对药品的质量有直接或潜在影响的变更。

图5-7　偏差处理流程图

次要变更：对药品的质量没有直接或潜在影响的变更或影响。

变更程序：变更申请；变更方案；变更评估、跟踪。