五洲通过采用西方用于商业建筑而非药店的建筑形式，在设计上将其药店的西式建筑地方化。几乎所有的五洲分店都采用了美国市镇主要街道上很常见的建筑形式。美国建筑史学家理查德·朗斯德（Richard W.Longstreth）将这一形式的特点归纳为一种“两个垂直的建筑部分，其正面被水平地分成两个主要区域……较低的区域有一两层高，在视觉上成为建筑的主要部分，亦即较高区域的基础”。正如朗斯德所指出的，这种形式的商业大厦通常“被当做是一座雕塑般的塔楼，从每一面看去都高于周围的其他建筑物，耸立于地平线上”。根据朗斯德的说法，这种由两部分构成的垂直建筑形式在20世纪初期就已风靡美国，并被用于写字楼、百货商场和旅馆，偶尔还会应用于公共建筑和公共设施，但并未用于药房。[22]

五洲在中国所有地区的分店都采用了这种两部分建筑的设计，并采用加顶的方法使得每一座建筑都给人一种鹤立鸡群的感觉。在北京、天津和济南等华北城市，五洲使用了大立柱以产生一种向上伸展的感觉，每家分店的建筑顶端都有一座塔楼，北京分店的塔楼上还有一座用罗马数字表示时间的大钟。五洲的建筑还添加了来自西方古典历史的装饰，包括庄重的梁柱、匀整的栏杆和粗面石砌墙，这使得它的分店对中国消费者来说充满了“西式”的洋味儿。正如这些分店所显示的那样，五洲对一些分店建筑的本土化并不是通过偏离西式设计达到的，而是通过选用在西方并不用于药房的西式设计而实现的。

19世纪90年代位于华南城市广州的中式传统风格的药铺。图片来自：John Thomson，Through China with a Camera，Westminster，Eng.：Constable，1898，第66页背面。(www.daowen.com)

五洲大药房的华北分店采用西式建筑风格：济南分店（左上，1930年建），天津分店（右，1928年建），北京分店（左下，1931年建）。和五洲所有的分店一样，这三家分店也将五洲大药房的名字和世界地图一样的商标用水泥高高地固定在店面上。选自《五洲大药房三十周年纪念刊》，上海，1936年版，第118页。