隋朝置福禄县

隋文帝开皇元年（581年），隋朝建立后，酒泉等边疆地区经常受到北部的突厥和西边吐谷浑侵扰。隋朝对突厥采取“离强合弱，远交近攻”的策略。开皇三年（583年），隋朝命令卫王杨爽等人分八路出塞攻击突厥。在隋王朝的打击和离间之下，突厥分裂为东、西两部。东突厥逐渐没落，西突厥各部有的投降，有的与隋和亲。其中西突厥沙钵略可汗与隋朝以翁婿相称，每年向隋朝进贡。隋朝一直对西突厥沙钵略可汗予以扶持和利用。沙钵略死后，隋朝扶持和利用继任的突利可汗。仁寿二年（602年），突厥思力俟斤部掠去突利可汗部众6000口，杂畜20余万。隋将杨素率军追击，思力俟斤大败，率残部北逃。杨素夺回人畜归突利可汗。隋炀帝大业初年（605－607年），西域铁勒部所属的契弊部落首领契弊歌楞，联合薛延陀部落首领乙失钵，对西突厥汗国发起进攻，一举占领了从吐鲁番到敦煌的广大地区，并派使臣到隋朝，表示接受隋朝的统治。大业三年（607年），隋朝派内侍郎裴矩主持西域政务和西方各国的外交、贸易事宜。

隋朝对西域的重视和经营，使西域“相率而来者四十余国。因置西域校尉以应接之”。大业四年（608年）七月，裴矩发动铁勒打败吐谷浑。大业五年（609年）三月，隋炀帝在裴矩的陪同下西征，追歼吐谷浑，彻底击败吐谷浑，解除了吐谷浑对隋朝西陲的威胁。裴矩又奉命与玉门道行军大将薛世雄一起进军西域，招降了伊吾。隋朝统治范围扩大到青海、南疆一带。(www.daowen.com)

大业五年（609年）六月，隋炀帝到达张掖郡，登燕支山（在今山丹），高昌王麴伯雅、伊吾卢屯设和西域27国使者在道旁参见。各部王、使者都戴金佩玉、焚香奏乐、歌舞欢呼，庆贺西征胜利。

隋末，地方割据政权各霸一方。大业十三年（617年），凉州鹰扬府司马姑臧人李轨起兵占领张掖、酒泉、敦煌、西平（今青海西宁）等地。唐高祖武德元年（618年），李轨称“大凉皇帝”。酒泉、敦煌遂属李轨统治。