苯溴马隆(benzbromarone),又称苯溴香豆酮、立加利仙,是一种治疗痛风的常用药,它的主要作用是通过抑制肾脏近曲小管对尿酸的重吸收,增加尿酸从尿中排泄,以降低血尿酸的浓度。试验证明,一次口服苯溴马隆100mg,3小时血尿酸浓度开始下降,4~5小时尿酸的廓清率达最高值。由于该药口服吸收快,作用强且迅速,所以患者常反映用药剂量和方法不易掌握,不少痛风患者在初用药阶段,急性关节炎发作更加频繁,肾石症发病率增加,有的患者出现肾绞痛,偶尔还有急性肾功能衰竭的病例发生。用苯溴马隆后为什么会出现关节及肾脏的不良反应呢?其主要原因是该药的初始用量较大,血尿酸下降过快,痛风患者尤其是那些血尿酸水平过高的患者,希望能尽快把血尿酸降到正常水平,所以开始用药量偏大,由于过量使用苯溴马隆,血液中尿酸很快降至低水平,而关节内的尿酸尚未来得及向血中转移,依然处于高水平状态,关节液和血液中尿酸浓度相差悬殊,二者为了趋于平衡,关节内的尿酸快速向外转移,这些以结合形式存在的尿酸盐结晶,大量附着在关节的滑膜囊、软骨及关节的其他软组织,使这些组织受到刺激,形成急性关节炎。服用苯溴马隆过量致肾脏受损害的原因是,高尿酸血症的患者服该药后短期内大量尿酸经肾脏排出,尿液中尿酸的浓度迅速增加,pH值明显降低,尿液中的尿酸绝大部分以尿酸盐结晶的形式沉积在泌尿系统,引起尿路阻塞,发生尿路结石、肾绞痛、肾功能下降等肾损害。如果在短时间内排尿系统严重受阻,就有可能发生急性肾功能衰竭。
应用苯溴马隆治疗痛风如何做到即使血尿酸平稳下降,又能尽量减少因用药不当给关节和肾脏带来的损害呢?
1.用最小的有效药量 目前苯溴马隆的规定剂量为每天50~100mg,这个药量是从西方国家转录过来的,西方人平均体重超过国人,所以用药量偏大,我国痛风患者一般每天用苯溴马隆25mg,即可达到血尿酸下降的目的,约30%的患者隔天服25mg也能维持血尿酸正常。
2.经常监测血尿酸 血尿酸的浓度不但受药物的影响,还受饮食、机体代谢、肾脏排泄功能及气候、环境等诸多因素的左右,这些因素的变化都会影响血尿酸的升降,所以要经常测试血尿酸的水平,根据血尿酸的高低调整苯溴马隆的用量。血尿酸水平保持在150~357μmol/L最理想,当血尿酸水平长期高于417μmol/L时,应适当增加药量。检测血尿酸的间隔时间,在用药初期或调整药量时,一般15~30天测试1次,待血尿酸水平基本稳定后,适当延长检测时间。
3.不重叠或累积用降尿酸药 常有一些痛风患者,为了迅速降低过高的血尿酸浓度,常在用苯溴马隆的同时合用抑制尿酸生成的别嘌醇,或重叠用同类的丙磺舒,这样由于药物的双重降尿酸作用,结果往往造成血尿酸下降太快,引起转移性关节炎发作,药物不良反应也明显增加。临床实践证明仅用苯溴马隆一种药,就足以使痛风患者的血尿酸降至正常并保持稳定。(www.daowen.com)
4.长期不间断服药 对原发性痛风患者的降尿酸治疗,绝大多数要坚持数年、数十年,甚至终生服药。常常见到一些患者吃几个月的苯溴马隆,待血尿酸降至正常水平,关节炎也没发作,就擅自停药,没过多久痛风又发作了。有的人虽然关节炎没发作,血尿酸浓度早已升高,尿中尿酸浓度随之升高,尿酸析出结晶,损害肾脏,引起尿酸性肾病。
5.合用碱性药 苯溴马隆是促进尿酸排泄药,用药后尿酸大量从肾脏排泄,尿液中尿酸浓度会明显增高,尿液中尿酸浓度与应用苯溴马隆的量和血尿酸水平呈正相关,用药量愈大、血尿酸愈高,尿液中尿酸浓度愈高,尿pH值愈低,尿液中尿酸形成结晶愈多,形成肾结石和尿酸盐阻塞泌尿系统的可能性也愈大;所以在用苯溴马隆的同时,适当口服一些碱性药,以碱化尿液,使尿液中尿酸盐结晶形成减少,肾损害减轻。同时碱性药物还有促进尿酸排泄的功能。碱性药的用量由测得的尿pH值和测得的每天排出尿酸总量决定,能使尿pH值保持在6.0~7.0即可。正常人平均每天通过肾脏排出4.46mmol尿酸,当每天尿中排出尿酸超过5.95mmol或晨尿pH≤5.0时,约有半数的痛风患者可发生肾结石。所以当每天尿酸排出超过4.46mmol或晨尿pH<5.5时,就应加服碱性药。服碱性药不但碱化尿液,还能碱化关节液,提高尿酸引起关节炎的阈值,减轻关节炎的疼痛和减少关节炎发作次数。
6.多饮水 多饮水可以淡化因用苯溴马隆尿液中出现的高浓度的尿酸,加快尿酸的排泄,减少肾中尿酸盐对肾脏的损害。每天饮水量在2000~3000ml,使尿量保持在2000ml以上为宜。
7.药前查肾功能 据统计痛风病例发现,肾脏功能下降者占70%以上;美国一位痛风专家解剖发现,痛风患者肾脏损害率高达98.4%。对那些肾功能损害严重的病例,一般不用苯溴马隆降尿酸,以免增加肾脏的负荷,进一步损害肾功能,如果其他降尿酸药有明显的不良反应,不宜使用的患者,必须用苯溴马隆时,最好并用补肾健脾、活血化瘀、增强免疫的中成药,作者医院多使用“正肾丸”,对痛风肾病有良好的预防和治疗作用,已在临床应用20多年,深受广大患者的赞赏。
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