汉坦病毒肺综合征（Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）是一种新被识别的、由汉坦病毒属某些型别的病毒引起的以发热、低血压休克、双肺间质性肺炎和迅速出现ARDS为主要临床表现的急性病毒性传染病。该病主要流行于北美和中南美洲，近年来欧洲地区也有相关病例报道，目前病例累计已有近千例，临床经过凶险，病死率近50%。

【病原学】　引起汉坦病毒肺综合征的病原统称为类辛诺柏病毒（SNV）或HPS相关病毒，属于汉坦病毒属。为脂溶性病毒，常用浓度的消毒剂或脂溶剂如75%乙醇、丙酮、乙醚和次氯酸等均易将其杀灭。

【流行病学】

1．感染源　主要是鼠类，已有报道阿根廷和巴西部分地区有人-人传播的HPS病例发生，提示要高度警惕医院内感染的发生。

2．传播途径　人主要通过与宿主动物排泄物及气溶胶化的排泄物接触，经呼吸道、伤口、消化道而感染。偶见经宿主动物咬伤感染。

3．易感人群　人群普遍易感。根据已有的部分病例分析，平均年龄为39岁（10～75岁），男性占60%。

【发病机制】　目前认为患者的肺是主要的靶器官，肺泡毛细血管和血管内皮细胞是HPS相关病毒的主要靶细胞。内皮细胞感染后虽不会产生明显的病变，但感染后激活的单核-吞噬细胞可以释放各种细胞因子和炎症因子（如IL-2，TNF），间接导致肺毛细血管通透性增高，引起大量血浆渗入肺间质即肺泡内，产生非心源性水肿，临床上表现为ARDS和呼吸衰竭。

【临床表现】　本病潜伏期1～4周。临床分为3期。

1．前驱期　起病多急骤，发热、畏寒，有肌痛、头痛、乏力等中毒症状，可伴有咳嗽、呼吸浅促、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状，发热一般为38～40℃，持续12h到数日，少数病例可持续1周以上。

2．心肺期　多在前驱期后2～3d迅速出现咳嗽、气促和呼吸窘迫甚至衰竭，此即非心源性水肿。体检可见呼吸增快达20～28/min。心率增快达100～120/min，肺部可闻及粗大或细小湿啰音，少数患者出现胸腔积液及心包积液，重症患者迅速恶化，可出现低血压、休克、窦性心动过速等心律失常。部分患者可见睑结膜充血和球结膜水肿，皮肤黏膜出血点或瘀斑少见。多数患者从起病到死亡的平均时间为7d，死亡患者多数由于肺水肿和严重低血压休克，并发窦性心动过缓、传导阻滞、室性心动过速或纤颤。部分患者可能出现肾损害，出现少尿。

3．恢复期　若能度过呼吸衰竭期，患者逐渐进入恢复期，此时呼吸平稳，缺氧纠正，体力可逐渐恢复。

【实验室检查】

1．血尿常规　表现为血液浓缩，红细胞和血红蛋白升高，血细胞比容增高，表明存在广泛的毛细血管渗漏现象；全部患者均有血小板减少；多数患者白细胞计数升高，最高可达（30～65）×109/L，出现类白血病反应，中性粒细胞增加，核左移，出现杆状核细胞，晚幼粒细胞和中幼粒细胞，以及免疫母细胞样异型淋巴细胞，被称为血常规检验异常“三联征”。尿常规可见蛋白尿、镜下血尿。

2．血液生化检测　低蛋白血症，ALT、AST升高，凝血酶原时间延长。

3．血气分析　可见严重的低氧血症，即使吸入40%的氧气，动脉氧分压依然低于60mmHg，同时动脉二氧化碳分压下降，晚期可升高。符合ARDS的特征。

4．肺动脉导管检查　心脏指数升高，全身血管阻力降低，肺动脉楔压正常。

5．血清抗体检测　吸附试验进行特异性IgM和IgG抗体阳性。

6．病毒基因检测　PCR检测技术可检测出病毒基因。

【诊断】　依据流行病学史、临床表现和有关实验室检查进行综合分析判断。来自农村、林区或HPS疫区，有鼠类暴露史，有发热、肌肉痛，伴有胃肠道症状、咳嗽和呼吸困难等表现，并迅速出现呼吸窘迫综合征。实验室检查如末梢血出现未成熟细胞、免疫母细胞、晚幼粒细胞和（或）中幼粒细胞，血液浓缩（红细胞、血红蛋白升高、血细胞比容增高），血小板减少等。确定诊断则依靠病原学检测，如检测相关病毒的抗体。阳性提示有HPS的可能，应立即收入病房，行X线胸片、血生化和血气分析检查，并采用送检ELISA和免疫印迹试验检测特异性抗体，进行病原特异性诊断。

【治疗】　目前，尚缺乏特异性治疗，主要治疗措施如下。

1．抗病毒与免疫疗法　利巴韦林体外实验对SNV有抑制作用，目前正在进一步评价利巴韦林治疗HPS的效果。(www.daowen.com)

2．改善通气和组织供氧　出现气短、呼吸窘迫时必须立即给予氧疗，包括呼气末正压机械通气，这些是成功抢救HPS/ARDS的关键。

3．肾上腺皮质激素的应用　早期短程使用肾上腺皮质激素能减少肺毛细血管的通透性，如地塞米松80mg/d，应用不超过24h，可防止感染扩散引起的败血症。

4．保持体液平衡。

【护理】

1．隔离　在标准预防的基础上，还应采用接触传播及飞沫传播的隔离与预防。

2．患者应严密隔离，有条件的医院应将患者置负压病房。严格消毒隔离。

3．病情观察

（1）生命体征：定时监测体温、脉搏、呼吸及血压，如有无气促、呼吸窘迫时给予氧疗；如出现低血压应平卧或休克体位，注意保暖。

（2）记录呕吐物、排泄物的性质、颜色、量、次数。

4．对症护理

（1）降温：体温＞38．5℃，给予物理或化学降温，及时评价降温效果。

（2）氧疗时，强调100%氧浓度高正压PEEP通气，呼气末正压应从小到大，从4～5cmH2O开始，按需要逐步调高至8～10cmH2O，100%高浓度氧的吸入以不超过6h为宜，因长时间高浓度吸氧可引起氧中毒，导致肺组织损伤，加重ARDS病情。

（3）缓解疼痛：起病时病人多有头痛、全身肌肉疼痛症状，应对疼痛进行评估，轻度疼痛时可局部按摩止痛，剧痛可按医嘱给镇痛药。

（4）保持口腔清洁：大量使用激素应加强口腔护理，早晚用软毛刷牙或口腔护理，进食后及呕吐后及时用温开水漱口，每日观察口腔黏膜情况，防止口腔感染。

（5）预防肺水肿：本病心肺期应避免过多补液，应结合条件使用飘浮导管测定PWP或中心静脉压来了解和评估血流动力学情况，合理输液速度维持正常血流动力学，以免加重肺水肿。

【预防】　目前尚无有效的病毒疫苗，预防可以考虑以下措施。

1．减少居室内的鼠害　采用药或生物方法灭鼠，避免有家鼠。

2．清理鼠类栖息场所应戴口罩、手套，严禁直接用手接触死鼠或其排泄物。

3．凡是进行HPS或者可疑HPS患者血液标本或尸检组织标本实验操作的工作人员在BSL3或BSL4级实验室内进行，操作人员应注意戴双层手套，穿防护服，系防水围裙，佩戴装有透明面罩的头盔，穿防水鞋套。所有物品及组织标本均应严密包装或高压消毒后方可带出实验室。

（施建秀）