早产的防治是围生医学的一个重要难题。早产的病因尚未完全清楚，有效的减少早产发生率也无确切的方法，把握早产的危险因素，对预防和治疗早产有益。

早产的原因复杂且多变，就现在所知的高危因素而言，早产病例中约有50%找不到特定的原因。早产的高危因素包括以下几方面：①与患者病史相关的因素；②与临床症状相关的因素；③宫颈超声的形态学变化；④宫颈生化学的早产标志物（胎儿纤维连结蛋白、IL-8、中性粒细胞弹性蛋白酶等）。早产的危险因素包括如下。

（一）一般情况

1.低龄妊娠　低龄妊娠早产很多，特别是16～19岁妊娠者早产率更高，因孕期管理不善，妊娠期高血压疾病及子痫的发病率高，其与早产有关。

2.高龄妊娠　高龄妊娠有与早产相关的报道，但也有不同意见，其因果关系至今尚未确定。

3.人种的差异　与白人相比黑人早产更多，考虑其原因有社会经济方面的差异，也有遗传方面的因素。

4.吸烟　在妊娠过程中持续吸烟者早产的危险性增加3～4倍。早产的危险性伴随吸烟数量的增加而增加，反之则早产减少。吸烟所致早产的具体机制不明，其原因可能与①诱发宫内感染；②诱发蜕膜前列腺素E2产生，继而诱发子宫收缩；③羊膜的Ⅲ型胶原减少，易发生胎膜早破。

5.饮酒　酒精和早产的关系尚未明确，有研究表明大量饮酒与早产有关。

6.体重的变化　妊娠前营养不良，妊娠中体重增加不良，早产的危险性增高。非肥胖妇女孕期体重增加不良时早产的相对危险性为1.5～2.5倍，神经性厌食的妇女妊娠时早产的危险性高。但是妊娠前肥胖妇女自发性早产的发生率较低，Hendler等的一项2　910名妇女的研究显示肥胖妇女孕37周前和孕34周前的自发早产率比非肥胖妇女明显低，结果分别为6.2%与11.2%（P＜0.001），1.5%与3.5%（P＜0.012）；BMI＜19时自发性早产率为16.6%，BMI为19～24.9时自发性早产率为11.3%，BMI为25～29.9时，自发性早产率为8.1%，BMI为≥35时，自发性早产率为5.2%。重症妊娠剧吐的孕妇早产少见，机制不明。

因为孕妇体重增加部分反映了妊娠期的长短（孕期长则体重增加多），因此孕期必须监测并记录孕妇每周的体重增加情况。

7.饮食和早产　已知鱼油中的ω-3多不饱和脂肪酸有防止早产的作用。丹麦法罗群岛的孕妇妊娠周数较长，新生儿出生体重在世界上最重。Olsen等在丹麦的法罗群岛对8　729名孕妇展开了大规模的调查，发现完全不摄取鱼油的孕妇的早产率为摄取鱼油丰富的孕妇的3.6倍，认为该地孕妇妊娠周数较长与这些岛屿上的人们摄取鱼油多，鱼油中的ω-3多不饱和脂肪酸能抑制PGF2α和PGE2的产生，导致宫颈成熟延迟有关。

8.精神紧张　精神紧张时在神经内分泌及免疫介导下促进促肾上腺皮质激素释放激素的分泌，进而连锁反应诱发子宫收缩。相关的报道记载有以下的证据：①切尔诺贝利核电站发生事故时，在瑞典有不安感的孕妇比无不安感的孕妇妊娠期缩短；②妊娠期间种种不安、精神紧张，早产的相对危险率为2.1，负面情绪影响的相对危险率为1.8，人种差别的相对危险率为1.4；③遭受家庭暴力的孕妇中有22%早产；④妊娠期间癔症状态者早产率增加。

9.妊娠期劳动、运动　劳动、运动等剧烈活动可刺激儿茶酚胺的分泌，诱发子宫收缩，每周超过40h的站立劳动与早产相关。文献报道过度劳累的重体力劳动易导致早产。一般情况下妊娠过程中从事重体力劳动的妇女多为低收入人群，她们还并存有其他早产高危因素，这些高危因素的影响也应该予以考虑。

10.妊娠期性生活　精液中存在前列腺素，孕妇的性高潮可诱发催产素分泌，此外性交还有细菌感染的危险，因此性交时可诱发子宫收缩，性交也是早产的危险因素。早产的孕妇在妊娠中性交的次数与正常孕妇的对照研究显示早产孕妇的性交次数更多，因而有早产倾向的孕妇，医师应向其交代在家安静休养并控制性交次数。

（二）妊娠状况

1.妊娠间隔时间　妊娠间隔过短或过长使早产、低出生体重儿、围生期死亡率的危险性增高。2006年的Meta分析研究显示妊娠间隔在3年以内及5年以上者早产的危险性高，特别是妊娠间隔在6个月以内的妊娠，早产的危险性增加14倍。

2.妊娠前的健康状况　妊娠前的健康状况与早产有关。早产的病例中有39.8%在妊娠前存在相关的危险因素，妊娠过程中该危险因素与早产有关者占47.1%，而与社会因素相关的仅占13%。妊娠前有身体不适主诉的孕妇与其他孕妇相比，早产率高2倍。推测妊娠前身体不适，导致妊娠中免疫应答异常，妊娠过程中炎性细胞因子及抗炎细胞因子异常转换，容易发生感染，导致早产。为此需要在妊娠前做一些处理以维持身体健康，预防早产。

3.大气污染　有报道交通及工厂的大气污染是早产的危险因素。一氧化碳（CO）、细微的粉尘及臭氧等因素使早产的危险提高10%～20%。

4.妊娠前的合并症（糖尿病、高血压合并妊娠）　妊娠前有糖尿病、高血压的妇女妊娠时，治疗性早产较多，需要用胰岛素的糖尿病孕妇除了医源性早产外，自发早产也很多，究其原因与妊娠中期以后血糖控制不良，泌尿系及外阴部感染诱发自发早产有关。

5.辅助生育技术与妊娠　辅助生育技术（assisted reproductive techniques，ART）妊娠时早产的风险高。用新鲜卵进行体外受精的新鲜胚胎的单胎妊娠的早产率为11.05%，比整个妊娠的早产率高2倍以上。卵细胞浆内单精子内注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）妊娠时早产率为8.46%，ICSI中除外使用冷冻胚胎的妊娠后早产率还高达8.16%。Meta分析提示人工授精－胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）和配子输卵管内移植（gamete intra-fallopian transfer，GIFT）单胎妊娠时早产的相对危险度为1.98（95%可信区间为1.77～2.22），比正常妊娠高2倍，而且不足妊娠32周早产的相对危险度为2.49。

ART妊娠早产原因为①不孕的原因也与早产有关；②IVF-ET时的宫腔内操作与早产有关。但Kozinszky等把孕妇的年龄、妊娠史考虑在内后，比较ART后妊娠与自然妊娠的早产率，发现无差别。在ART妊娠中，ART的操作方法使早产率升高未得到证实。

6.双胎和多胎妊娠　多胎时子宫壁过度伸展，早产的危险性高。2000－2003年日本人口统计显示多胎的早产率为52%，比单胎高12倍。双胎自然分娩的平均孕周为36.5周，与单胎相比早产的危险性高20倍。三胎以上的多胎90%以上早产。报道显示三胎的平均分娩孕周为33周，四胎为29.5周，5胎为29周。

近年多胎妊娠有增加倾向。日本的全国调查显示三胎以上的妊娠有68.4%为行ART所致。但是四胎以上由ART所致者为31.4%，由诱发排卵所致者占64.7%，诱发排卵是最主要的因素。为防止早产，在治疗不孕症时，ART规范中应确定避免多胎妊娠的目标及方案。

（三）既往产科病史

1.既往的早产病史　既往有早产病史的孕妇，早产的危险性升高2.5～8倍。早产孕周越小，下次妊娠时早产的危险性越高。妊娠35～36周、28～34周、23～27周早产时再次妊娠早产的相对危险性增高分别为2.4倍，2.7倍，3.1倍。连续多次早产的孕妇再次早产的危险性非常高。再次早产的病例，早产孕周50%在前次早产孕周的1周以内发生，70%在3周以内发生。

前次早产为双胎时，再次妊娠早产的危险性不升高。因为双胎妊娠结束，早产的危险因素消失，而对于单胎妊娠，虽然妊娠结束，但早产的原因依然存在。多次早产的危险因素包括①吸烟；②上次妊娠后体重下降过多；③有潜在的宫内感染；④与前次妊娠间隔在18个月以内等因素。为防止早产再发应对这些早产的危险因素予以关注。

2.既往的流产史　既往流产的次数在1～2次时与早产无关，3次以上增加早产的危险。扩张宫颈管及刮宫术时的损伤可能导致的宫颈机能不全与之有关。

（四）感染

既往研究表明，感染是早产的重要危险因素，如外阴阴道假丝酵母菌病、解脲支原体（ureaplasma urealyticum，UU）和沙眼衣原体（chlamydozoa trachomatis，CT）感染可导致早产等。生殖道感染后一般在1.38～4周后发生早产和胎膜早破。UU是近年来最被关注的与不良妊娠结局相关的支原体。由于UU的细胞内感染，随着胎盘细胞形态学改变，线粒体功能退化，胎盘的物质交换与转运能力下降，从而影响胎儿摄取氧和营养物质的正常功能，导致胎儿正常发育受到影响，临床表现为习惯性流产，低体重儿或早产。有关UU与不良妊娠结局相关的确切机制尚不清楚，有待进一步研究与阐明。CT引起的生殖道感染，近20年来在西方国家已成为性传播疾病中最常见的一种。CT感染可导致胎膜早破并进而引起早产。据WHO统计，全世界每年有8　900万例泌尿生殖道CT感染病例。有学者认为，所有女性群体均是CT的易感人群，因而预防CT感染对于预防早产具有重要意义。(www.daowen.com)

1.全身感染　巨细胞病毒和单纯疱疹病毒感染是早产的危险因素。人细小病毒B19（HPVB19）感染是否能引起早产，近年来一直有争议。多数学者认为HPVB19感染可能引起早期自然流产。一项对52例早产的研究中发现，胎盘、胎膜组织中HPVB19DNA阳性率14.88%，远高于对照组，说明HPVB19和早产高度相关，可能是引起早产的一种新的病原体。

2.局部感染

（1）宫颈B族链球菌感染（group B streptococcus，GBS）、衣原体感染、尿路感染：有以上感染时早产的危险性高。衣原体感染时早产的危险性升高2～3倍，妊娠24周时由衣原体上行感染所致的早产危险性高。

（2）绒毛膜羊膜炎（chorioamnionitis，CAM）：CAM是早产的原因。

（3）细菌性阴道病：本病时早产率高达60%。

（4）口腔中的常驻菌：早产病例的羊水中可以检出口腔中的常驻菌——梭杆菌（fusobacterium），考虑牙根炎时细菌血行转移至子宫所致。

（五）妊娠并发症及出血

妊娠期高血压疾病及产前出血（包括前置胎盘和胎盘早剥）为医源性早产的主要原因。妊娠期高血压疾病如子痫前期及子痫，因母体病情危重危及母体及胎儿，不得不及时终止妊娠而导致早产；中央性前置胎盘常于孕28周左右即有阴道出血，非手术治疗往往难以维持到足月而发生阴道大量出血，不得不较早终止妊娠；孕37周前严重的胎盘早剥也因危及母婴安全而最终选择终止妊娠而致早产。因此对于妊娠期高血压疾病应加强孕期监护管理，及早发现，及早治疗，防止病情进展；减少产前出血则要着重加强社会宣传和卫生知识普及力度，做好计划生育工作，禁止生育过多、过频，避免多次宫腔手术，减少子宫内膜受损及感染的机会，妊娠期减少对腹部的冲击，减少早产的发生；对高危人群重点监护和孕期管理，有望能降低干预性早产的发生。

妊娠不足34周的不明原因生殖器官出血时早产的发生率增高，此与凝血块中的凝血酶有强力收缩子宫的作用有关，此外蜕膜内的凝血酶活性升高可诱发胎膜早破，进而导致早产。

（六）宫颈机能不全

宫颈机能不全系指宫颈内口大于正常，同时子宫峡部有缺陷。正常子宫颈具有一种类似括约肌的作用，能够承受妊娠子宫腔内逐渐增加的压力而处于关闭状态，直到妊娠足月。而宫颈机能不全的孕妇至妊娠中后期，宫颈便不能承受妊娠子宫腔内的压力而被动扩张，胎膜失去宫颈的支持作用，胎囊逐渐向宫颈口方向突出，当其承受压力达到一定限度时，即可出现胎膜破裂和早产。

超声检查观察到子宫颈缩短时早产的危险性高。这种方法的敏感性为68%～100%，特异性为44%～79%。如果在妊娠早期有宫颈缩短可诊断为宫颈机能不全。其治疗方法为宫颈内口环扎术，很遗憾虽然治疗有效，但随机对照研究发现宫颈内口环扎术与期待疗法相比，两者疗效无明显差异，期待进一步对两种方法进行前瞻性随机对照实验研究。

（七）宫颈锥切术

宫颈锥切术后妊娠早产的危险性增高。以1　078例病例为研究对象的对照研究显示激光和LEEP（loop electrosurgical excision procedure）刀宫颈锥切术后孕妇的早产率比正常妊娠妇女的早产率高，胎膜早破的危险性在宫颈锥切术后也确实升高。激光宫颈锥切术后早产的相对危险率为2.7（95%可信区间为1.3～5.6），LEEP刀为1.9（95%可信区间为1.0～3.8）。胎膜早破的危险性与子宫颈管切除的长度成正比，切除宫颈长度在1.7cm以上者妊娠期胎膜早破的危险性增高3倍。

宫颈锥切术后妊娠早产的原因可能有：①宫颈管腺上皮破坏导致局部免疫防御机制消失；②宫颈管脆弱；③宫颈管内黏液栓消失，抗菌作用减弱；④细菌谱变化等。因此对生育年龄妇女决定施行宫颈锥切术时需慎重考虑。

（八）胎膜早破

许多研究认为，胎膜早破（premature rupture of fetal membranes，PROM）是导致早产的主要危险因素。在导致早产的危险因素中，PROM的相对危险度位居首位，早产妇女的胎膜早破发生率是足月产妇1.36倍，有研究表明，导致PROM的原因与感染有关，感染包括泌尿道感染、下生殖道感染、性传播疾病等。由于感染、细菌、病毒等侵入到绒毛蜕膜间隙，释放的内外毒素激活蜕膜细胞产生如IL-1、IL-6、IL-8和TNF等细胞因子，不仅可使蜕膜及羊膜细胞坏死、胶原分解，胎膜的脆性增加导致胎膜早破，而且可激活前列腺素合成系统，合成并释放前列腺素引起子宫收缩从而加快早产的进程。胎膜早破也与宫颈机能不全、宫腔压力异常、营养不良、创伤及胎膜结构发育异常、孕妇缺乏某些微量元素和维生素有关。胎膜早破有可能使胎儿在宫内发生窒息，甚至出现脑室周围白质损伤，所以在胎膜早破时应密切监测胎儿宫内状态及宫内感染的指标，适当应用抗生素并合理选择分娩时间。要积极寻找诱发胎膜早破的危险因素，并进行重点监护。做好产前检查及孕期宣教，及早发现及治疗各种泌尿、生殖道感染、均衡营养，提高自我保护意识，减少创伤性早产的发生。

（九）妊娠并发子宫畸形

妊娠合并子宫畸形时也容易导致早产。子宫发育畸形包括双角子宫、中隔子宫、单角子宫等。各种子宫畸形均可导致妊娠中出现胎位不正并进而引发早产。

（十）文化程度和产检次数

文化程度和产检次数是导致早产的社会环境方面的因素，孕妇文化程度越高，对妊娠期保健就越重视，因而发生早产的可能性就越小。产检次数的多少体现了医疗保健服务制度是否健全以及孕妇本身对妊娠保健的重视程度。无论是由于客观原因还是由于主观原因造成的产检次数不足，都可使早产发生的概率增加。有报道表明，早产发生率在良好的产前检查者为5.9%，不健全监护者为13.3%，而无产前检查者高达17.8%。

（十一）胎位异常

臀位时由于先露部不规则，前羊水囊压力不均衡，易出现胎膜早破，进一步诱发宫缩，导致早产或也可以由于较小的先露部对宫颈的机械性扩张而导致早产。多胎妊娠、前置胎盘、子宫畸形等易并发胎位异常。一旦发现胎位异常如横位、臀位，应予积极纠正。孕中期可行艾灸至阴穴，胸膝卧位，孕32～34周可于B超监测下行外倒转术，术后严密监测胎儿情况，腹壁松弛者可于胎头两侧置毛巾垫，再用腹带包裹固定，减少腹部刺激及注意休息。一旦发现胎膜早破和早产征象，要警惕脐带脱垂发生，以减少新生儿的患病率。

（十二）妊娠并发内科疾病导致早产

妊娠期常见的内科合并症有糖尿病、心脏病、甲状腺功能亢进、病毒性肝炎、贫血、血小板减少、妊娠期肝内胆汁淤积症等。这些合并症是医源性早产的重要原因。对于此类病例，产科及内科医生应携手合作，共同评估病人是否适合妊娠，孕期正确的药物治疗及严密的母儿监护很有必要，应使孕妇能够做到自我监测，自我调理，对各种危险迹象做到预知和防范，从而保证孕母的安全及减少胎儿宫内窘迫的发生，降低早产的发生率。

（十三）不明原因早产

不明原因早产是指无任何合并症或并发症，仅由过早过强的子宫收缩而导致的早产。其原因可能与宫颈机能不全和感染有关，也可能与产妇的文化卫生知识缺乏有关。不明原因的早产产妇，大多生活在农村偏远地区，营养卫生条件差，大部分产妇未做过产前检查，即使有典型的先兆早产症状也因未能及时到医院就诊，错过治疗先兆早产的最佳时间而使早产不可避免。可见加强农村妇女的孕期保健，加强孕期卫生知识传播，督促定期产前检查，可有效减少早产的发生，降低早产儿的死亡率。

综上所述，早产是多种因素共同作用导致的不良妊娠结局，为降低新生儿死亡率，提高新生儿生命质量，必须采取综合措施预防早产的发生。