动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（包括新药筛选）研究。人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制，推动医药学的发展来之缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助于动物模型进行间接研究，可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。

白癜风的动物模型在研究白癜风的发病机制和治疗方法上发挥了重要的作用。

（一）Smythline（SL）鸡

SL鸡是人类自身免疫性白癜风的动物模型，由美国马萨诸塞州大学Smyth教授在20世纪70年代创立。SL鸡白癜风的发生是由两个相互影响的因素造成，即黑素细胞固有的缺陷和针对黑素细胞的自身免疫，最终导致黑素细胞缺失。这一模型在疾病病理的许多方面，特别是在免疫学方面与人类的白癜风极为相似。

1．免疫遗传

SL鸡最早是在一笼褐色鸡（brown line，BL）中被偶然发现的一只白色母鸡，从它翅膀上的标记看，它在孵化出壳时为褐色。经过反复遗传选择实验，Smyth发现其色素的脱失并不遵循孟德尔法则。经过多次异型杂交和血清学分型发现，SL鸡与它的双亲（BL）有各自不同的主要组织相容性复合物（MHC）抗原。SL鸡一般在孵化后6～12周其羽毛发生色素脱失。SL鸡可伴有不同程度的与鸟类换毛时不同的斑秃样或普秃样外观改变，酷似人类的斑秃。用免疫抑制剂治疗后的SL可降低色素脱失的发生率和程度。人类MHC和其他组织相容性基因在自身免疫缺陷的表达方面起重要作用。

2．自身免疫

人类许多白癜风患者体内有循环抗黑素细胞抗原的自身抗体，抗体的存在与疾病的活动性和皮损面积相关。这些自身抗体能通过补体介导途径和抗体依赖的细胞毒作用破坏黑素细胞。在SL鸡模型中，SL鸡在发生色素脱失的前几周，血清中可检测到抗黑素细胞抗体，这种自身抗体可与人和鼠黑素细胞发生交叉反应。经免疫印迹法测定，这一循环自身抗体能与黑素细胞中65～80kD中的多种蛋白结合，而正常色素的Smyth鸡却没有这种抗体。已知哺乳动物的3种黑素细胞蛋白亚型即酪氨酸酶、TRP－1和TRP－2均在65～80kD这一分子量范围内。经RNA印迹证实哺乳动物TRP－1是SL鸡自身抗体的主要靶抗原。细胞介导的免疫反应在这一模型中也能很好地体现。SL鸡在发生色素脱失前和色素脱失的整个过程中，其新生羽毛毛囊中的T细胞浸润大量增加，αT细胞受体与βT细胞受体之比增加。在淋巴细胞浸润的早期，浸润细胞主要为CD4＋T细胞，在色素脱失发生后，CD4＋／CD8＋比值下降，浸润细胞主要为CD8＋T细胞，血液中淋巴细胞无改变，但中性粒细胞在色素脱失前增加。人类白癜风细胞免疫主要表现为外周血CD4＋／CD8＋比值的改变。皮损局部浸润的T细胞是激活的，大多为CD8＋。利用MHC的肽类复合物在白癜风患者体内检测到针对黑素细胞分化抗原的特异性细胞毒性T细胞CD8＋和高频率的黑素细胞特异的循环CD8＋T细胞。

（二）C57BL小鼠(www.daowen.com)

C57BL小鼠由Little从Abby Lathrop小鼠近交培育而得。其亚系有C57BL／6，C57BL／6J，C57BL／10等，毛色为黑色。较易诱发免疫耐受性，细胞免疫力随鼠龄增加而降低。C57BL小鼠毛囊黑素细胞仅合成优黑素，成年小鼠躯干部黑素细胞均被限于毛囊之中。C57BL／6J是白癜风鼠的模型。C57BL小鼠的应用范围较广，与白癜风相关的研究主要有毛囊黑素细胞增殖与分化的调节和白癜风复色的研究，以及鼠白癜风的遗传等。

1．白癜风与黑素瘤的相关性

白癜风与黑素瘤之间的关系早已被广泛关注。恶性黑素瘤患者自发地出现白癜风样白斑，这一现象被认为可预示病情好转。临床上接受白介素2（IL－2）治疗的部分黑素瘤患者，在病灶得到控制的同时出现白癜风样皮损，而接受同样治疗的肾癌患者没有出现这一现象。白癜风患者和黑素瘤相关性白癜风患者的血清中存在抗酪氨酸酶、抗TRP－1和抗TRP－2的抗体，黑素生成酶在黑素瘤细胞和正常黑素细胞均高度表达。

2．毛囊黑素细胞增殖分化的调节与白癜风复色在毛发生长循环周期的生长期严格地伴随着色素生成

C57BL小鼠特别适合研究毛发色素形成，以及在毛发生长过程中角质形成细胞、黑素细胞和成纤维细胞之间的相互作用。如果在这一模型中加入某些选择性的干扰因子对黑素细胞或角质形成细胞的功能发挥作用，通过用组织学、生物化学、分子生物学、免疫学等手段或技术对毛发生长状况的研究，可直接了解皮肤黑素细胞黑素形成的能力和皮肤色素的变化，C57BL小鼠就成为一种有用的药理学工具。Peters等通过对C57BL／6小鼠毛囊色素单位循环再生过程的研究发现，毛囊外根鞘黑素母细胞表达c－kit受体是其向分泌干细胞因子的毛囊上皮细胞中迁移的必要条件。Pal等用石蜡／松香的混合物将处于毛发休止期的C57BL／6J小鼠的部分毛发机械拔除，刺激局部的毛囊从休止期进入毛发生长期。同时，在局部应用胎盘提取物，通过对毛发生长过程的观察了解胎盘提取物对黑素细胞增殖和分化的作用。他认为这一模型可用于白癜风复色的研究，因为白癜风皮损区表皮中有功能的黑素细胞消失，但局部毛囊外根鞘存在多巴阴性的黑素母细胞，刺激或调节这些细胞的生长、迁移。黑素生成是白癜风复色的必要条件。

（三）豚鼠

远交群豚鼠按其毛色分可有白色、黄褐色、黑色等。其中黄褐色豚鼠表皮中有适量的对UVB和PUVA敏感的功能性黑素细胞，经紫外线照射后的皮肤可产生清晰可见的色素沉着过度，表皮中多巴阳性黑素细胞数量较未照射部位增加3～4倍，黑素细胞树突增加。这一现象和过程类似于人类紫外线诱导的色素沉着，特别是黄种人的晒黑现象。因此，这一模型常用于研究紫外线诱导的色素沉着和白癜风治疗中的补骨脂素光化疗法以及用于酪氨酸酶抑制剂和防晒剂的药效学研究。

在应用于白癜风相关研究领域的动物模型中，在自身免疫性白癜风方面，除了SL鸡以外，还有白癜风狗、猫和马等动物的体内有抗黑素细胞的抗体，这些抗体识别的黑素细胞抗原与人类白癜风自身抗体所识别的黑素细胞抗原相似，说明动物白癜风与人类白癜风有相似的免疫反应。